Estudio PK y PD de PTH(1-34) oral en pacientes con hipoparatiroidismo

-Criterios de Inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de hipoparatiroidismo primario, definido por la Sociedad Europea de Endocrinología como un paciente con hipocalcemia y niveles de PTH inapropiadamente bajos. Si el origen del hipoparatiroidismo es quirúrgico o iatrogénico, el diagnóstico debe ser de más de 1 año. Si el origen del hipoparatiroidismo no es quirúrgico ni iatrogénico, y se confirma por niveles de PTH inapropiadamente bajos e hipercalciuria, el diagnóstico no tiene limitaciones de tiempo.
2. 1, niveles de 25(OH)2D ≥20 ng/mL.
3. Formulario de consentimiento informado firmado).
4. Edad de 18 a 80 años con índice de masa corporal de 19 a 35 kg/m2.
5. Pacientes capaces de cumplir con el programa de visitas y los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de hipoparatiroidismo como resultado de una mutación activadora en el gen del receptor de detección de calcio o alteración de la capacidad de respuesta a la PTH (pseudohipoparatiroidismo).
2. Hemoglobina
3. Insuficiencia renal aguda o crónica (tasa de filtración glomerular estimada
4. Deterioro significativo de la función hepática (enzimas hepáticas por encima de ×2 del límite superior del rango normal).
5. Los pacientes con hipomagnesemia deben excluirse a menos que se corrija el magnesio sérico antes del inicio del estudio.
6. Inflamación gastrointestinal activa, trastornos de la motilidad gastrointestinal y gastritis crónicas, como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable, síndrome del intestino corto, enfermedad celíaca, gastroparesia, etc.
7. Hepatitis activa o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)/síndrome relacionado con el SIDA
8. Cualquier condición o factor que, a juicio del Investigador, de alguna manera pueda afectar la absorción gastrointestinal.
9. Terapia concurrente con los siguientes medicamentos: (1) 14 días: diuréticos tiazídicos; diuréticos de asa (2) 30 días: litio, corticosteroide sistémico; (3) 1 mes: calcitonina, clorhidrato de cinacalcet, PTH recombinante (1-84) o PTH N-terminal o fragmentos o análogos de péptidos relacionados con PTH; (4) solo mujeres; cambios en la terapia de reemplazo hormonal dentro de los 2 meses; (5) 3 meses: metotrexato, hormona de crecimiento, digoxina; raloxifeno o moduladores selectivos de los receptores de estrógenos similares; (7) uso crónico o concurrente de moduladores de la motilidad gastrointestinal (domperidona, loperamida, eritromicina, metoclopramida, etc.); y (8) otra terapia concurrente que, en opinión del Investigador, podría interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del medicamento del estudio.
10. Abuso significativo de drogas o alcohol según lo evaluado por el PI.
11. Tratamiento con cualquier producto en investigación en los últimos 30 días o 5 semividas (si se conocen), lo que sea más largo.
12. Ha participado como paciente en cualquier estudio de medicamentos en investigación dentro de los últimos 30 días anteriores a la visita de selección o planea participar en otro estudio de medicamentos en investigación en cualquier momento durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la finalización de este estudio.
13. Presencia de cualquier otra condición o circunstancia que, a juicio del Investigador, pueda aumentar el riesgo para el paciente o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios para lograr los objetivos del estudio.
14. Alergia histórica documentada a productos de soja o hipersensibilidad conocida a la PTH (1-34).
15. Pacientes con mayor riesgo de osteosarcoma, como aquellos con enfermedad ósea de Paget o elevaciones inexplicables de fosfatasa alcalina, trastornos hereditarios que predisponen al osteosarcoma, o con antecedentes de radiación de haz externo o implante que afecta el esqueleto.
16. Pacientes con neoplasias esqueléticas o metástasis óseas.
17. Embarazo o sospecha de embarazo o lactancia. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas y ser capaces de usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables (uso confiable de anticonceptivos orales con barrera física, dispositivo intrauterino no hormonal con condón, diafragma con condón o preservativo con espermicida) desde la visita de selección hasta los 90 días desde la última dosis o declaran que se abstienen de tener relaciones sexuales desde la visita de selección hasta la visita de finalización del estudio o son quirúrgicamente estériles (se han sometido a ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía) o posmenopáusica La verdadera abstinencia solo puede estar en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos y posovulación), la declaración de abstinencia durante la duración de un estudio y el retiro no son métodos anticonceptivos aceptables.

El potencial fértil se define como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas. Las mujeres se definirán como posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses (antes de la firma del formulario de consentimiento informado) sin una causa médica alternativa.