Oral PTH(1-34) PK- og PD-studie hos pasienter med hypoparatyreose

- Kriterier for inkludering:

1. Bekreftet diagnose av primær hypoparathyroidisme, som definert av European Society of Endocrinology som en pasient med hypokalsemi og upassende lave PTH-nivåer. Hvis kilden til hypoparatyreose er kirurgisk eller iatrogen, må diagnosen være for mer enn 1 år. Hvis kilden til hypoparatyreose ikke er kirurgisk eller iatrogen, og bekreftet av upassende lave PTH-nivåer og hyperkalsiuri, har ikke diagnosen tidsbegrensninger.
2. 1, 25(OH)2D-nivåer ≥20 ng/ml.
3. Signert skjema for informert samtykke).
4. Alder 18 til 80 år med kroppsmasseindeks på 19 til 35 kg/m2.
5. Pasienter i stand til å overholde besøksplanen og protokollkravene.

Kriterier for ekskludering:

1. Kjent historie med hypoparatyreoidisme som følge av en aktiverende mutasjon i det kalsiumfølende reseptorgenet eller svekket respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme).
2. Hemoglobin
3. Akutt eller kronisk nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet
4. Betydelig nedsatt leverfunksjon (leverenzymer over × 2 øvre grense for normalområdet).
5. Pasienter med hypomagnesemi bør ekskluderes med mindre serummagnesium er korrigert før studiestart.
6. Aktive gastrointestinale inflammatoriske, gastrointestinale motilitetsforstyrrelser og kronisk gastritt, som ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, irritabel tarmsyndrom, korttarmsyndrom, cøliaki, gastroparese, etc.
7. Aktiv hepatitt eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)/AIDS-relatert syndrom
8. Eventuelle forhold eller faktorer som, etter etterforskerens vurdering, på en eller annen måte kan påvirke gastrointestinal absorpsjon.
9. Samtidig behandling med følgende medisiner: (1) 14 dager: tiaziddiuretika; loop-diuretika (2) 30 dager: litium, systemisk kortikosteroid; (3) 1 måned: kalsitonin, cinacalcethydroklorid, rekombinant PTH(1-84) eller N-terminal PTH eller PTH-relaterte peptidfragmenter eller analoger; (4) bare kvinner; endringer i hormonbehandling innen 2 måneder; (5) 3 måneder: metotreksat, veksthormon, digoksin; raloxifen eller lignende selektive østrogenreseptormodulatorer; (7) kronisk eller samtidig bruk av gastrointestinale motilitetsmodulatorer (domperidon, loperamid, erytromycin metoklopramid etc.); og (8) annen samtidig behandling som etter etterforskerens mening ville forstyrre evalueringen av sikkerheten eller effekten av studiemedisinen.
10. Betydelig narkotika- eller alkoholmisbruk vurdert av PI.
11. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (hvis kjent) avhengig av hva som er lengst.
12. Har deltatt som pasient i en legemiddelstudie innen de siste 30 dagene før screeningbesøket eller planlegger å delta i en annen legemiddelstudie når som helst i løpet av studien eller innen 30 dager etter at denne studien er fullført.
13. Tilstedeværelse av enhver annen tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen for pasienten eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data for å nå målene for studien.
14. Historisk dokumentert allergi mot soyabønneprodukter eller kjent overfølsomhet for PTH (1-34).
15. Pasienter med økt risiko for osteosarkom, slik som de med Pagets bensykdom eller uforklarlige økninger i alkalisk fosfatase, arvelige lidelser som disponerer for osteosarkom, eller med en tidligere historie med ekstern stråle- eller implantatstråling som involverer skjelettet.
16. Pasienter med skjelettmaligniteter eller benmetastaser.
17. Graviditet eller mistanke om graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige og i stand til å bruke to medisinsk akseptable prevensjonsmetoder (pålitelig bruk av p-piller med fysisk barriere, ikke-hormonell intrauterin enhet med kondom, diafragma med kondom, eller kondom med spermicid) fra screeningbesøket gjennom 90 dager fra siste dose eller erklærer at de avstår fra seksuell omgang fra screeningbesøket gjennom studieavslutningsbesøket eller er kirurgisk sterile (har gjennomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal. Ekte avholdenhet kan bare være i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptomtermiske og postovulasjonsmetoder), erklæring om avholdenhet under en studies varighet og tilbaketrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Fertilitet er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal. Kvinner vil bli definert som postmenopausale hvis de har vært amenorrheic i 12 måneder (før undertegning av Informed Consent Form) uten en alternativ medisinsk årsak.