Исследование фармакокинетики и фармакокинетики перорального ПТГ(1-34) у пациентов с гипопаратиреозом

-Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз первичного гипопаратиреоза, согласно определению Европейского общества эндокринологов, у пациента с гипокальциемией и неадекватно низким уровнем ПТГ. Если источник гипопаратиреоза хирургический или ятрогенный, диагноз должен быть установлен более 1 года назад. Если источник гипопаратиреоза не является хирургическим или ятрогенным и подтверждается неадекватно низкими уровнями ПТГ и гиперкальциурией, диагностика не имеет временных ограничений.
2. 1, уровни 25(OH)2D ≥20 нг/мл.
3. Подписанная форма информированного согласия).
4. Возраст от 18 до 80 лет с индексом массы тела от 19 до 35 кг/м2.
5. Пациенты, способные соблюдать график посещений и требования протокола.

Критерии исключения:

1. Известный в анамнезе гипопаратиреоз, возникший в результате активирующей мутации в гене рецептора, чувствительного к кальцию, или нарушения реакции на ПТГ (псевдогипопаратиреоз).
2. гемоглобин
3. Острая или хроническая почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации
4. Значительное нарушение функции печени (энзимы печени в 2 раза выше верхней границы нормы).
5. Пациенты с гипомагниемией должны быть исключены, если до начала исследования не проведена коррекция содержания магния в сыворотке крови.
6. Активное воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и хронический гастрит, такой как язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, синдром короткой кишки, глютеновая болезнь, гастропарез и т. д.
7. Активный гепатит или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)/СПИД-ассоциированный синдром
8. Любые условия или факторы, которые, по мнению исследователя, так или иначе могут повлиять на всасывание в желудочно-кишечном тракте.
9. Параллельная терапия следующими препаратами: (1) 14 дней: тиазидные диуретики; петлевые диуретики (2) 30 дней: литий, системный кортикостероид; (3) 1 месяц: кальцитонин, гидрохлорид цинакальцета, рекомбинантный ПТГ(1-84) или N-концевой ПТГ или родственные ПТГ пептидные фрагменты или аналоги; (4) только самки; изменение заместительной гормональной терапии в течение 2 мес; (5) 3 месяца: метотрексат, гормон роста, дигоксин; ралоксифен или аналогичные селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов; (7) хроническое или одновременное применение модуляторов желудочно-кишечной моторики (домперидон, лоперамид, эритромицин, метоклопрамид и др.); и (8) другая параллельная терапия, которая, по мнению исследователя, могла бы помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого препарата.
10. Значительное злоупотребление наркотиками или алкоголем по оценке PI.
11. Лечение любым исследуемым препаратом в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше.
12. Участвовал в качестве пациента в каком-либо исследовании исследуемого препарата в течение последних 30 дней, предшествующих визиту для скрининга, или планирует участвовать в другом исследовании исследуемого препарата в любое время во время исследования или в течение 30 дней после его/ее завершения этого исследования.
13. Наличие любого другого состояния или обстоятельства, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента или уменьшить вероятность получения удовлетворительных данных для достижения целей исследования.
14. Исторически задокументированная аллергия на продукты из соевых бобов или известная гиперчувствительность к ПТГ (1-34).
15. Пациенты с повышенным риском развития остеосаркомы, например, с болезнью Педжета костей или необъяснимым повышением уровня щелочной фосфатазы, наследственными заболеваниями, предрасполагающими к остеосаркоме, или с предшествующим облучением скелета лучевой терапией или имплантатами в анамнезе.
16. Пациенты со злокачественными новообразованиями скелета или метастазами в кости.
17. Беременность или подозрение на беременность или кормление грудью. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и иметь желание и возможность использовать два приемлемых с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью (надежное использование оральных контрацептивов с физическим барьером, негормональной внутриматочной спирали с презервативом, диафрагмы с презервативом или презерватив со спермицидом) с визита для скрининга до 90 дней с момента последней дозы или заявляют, что они воздерживаются от половых контактов с визита для скрининга до визита для завершения исследования или являются хирургически стерильными (перенесли двустороннюю перевязку маточных труб, двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию) или постменопаузальный. Истинное воздержание может быть только в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни больного. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный и постовуляционный методы), заявление о воздержании на время исследования и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Способность к деторождению определяется как пациенты, не являющиеся хирургически стерильными (например, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия) или находящиеся в постменопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев (до подписания формы информированного согласия) без альтернативной медицинской причины.