Testování lenvatinibu a cetuximabu u pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku a kožním spinocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnostika spinocelulárního karcinomu
• Klinická diagnostika spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (nenosohltanové primární nádory: dutina ústní, orofaryngu, hypofaryngu, hrtanu a sinonazální) nebo kůže
• HNSCC a cSCC nelze vyléčit chirurgicky a/nebo radiační terapií
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1, které zahrnuje lokoregionální léze (nepřístupné kurativní chirurgii a/nebo ozařování) a vzdálené metastatické léze
• Krevní tlak < 150/90 při screeningu s antihypertenzními léky nebo bez nich a žádná změna antihypertenziv během 1 týdne před zahájením léčby
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Adekvátní renální funkce doložená vypočtenou clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce nebo clearance kreatininu močí za 24 hodin
• Adekvátní jaterní funkce, jak je stanoveno (1) Bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu; (2) ALT a AST < 3 x ULN (<5 x ULN, pokud má subjekt jaterní mety )
• Adekvátní hematologická funkce stanovená (1) krevními destičkami > 100 000; (2) Hemoglobin > 9 g/dl; (3) absolutní počet neutrofilů > 1200
• Adekvátní archivní tkáň pro provedení molekulární analýzy pomocí MSK-IMPACT, pokud MSK-IMPACT nebyl dříve proveden na pacientově nádoru; pokud MSK-IMPACT nebyl dříve proveden a není k dispozici adekvátní archivní tkáň, pacient by měl souhlasit s biopsie před léčbou

Kritéria vyloučení:

• Předchozí hypersenzitivita 3. stupně na cetuximab vyžadující přerušení léčby
• Dříve lenvatinib
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů po první dávce lenvatinibu
• Metastatické mozkové nebo leptomeningeální nádory (léčené metastatické mozkové nebo leptomeningeální nádory jsou povoleny).

• Protinádorová léčba (např. radiační terapie, chemoterapie) do 21 dnů po první dávce

  °Výjimkou je léčba cetuximabem, kterou lze podat do 21 dnů od první léčby ve studii

• Není povoleno žádné předchozí paliativní ozařování cílové léze, pokud není po ozáření jasně prokázána progrese biopsií. Všimněte si, že předchozí ozáření necílové léze je povoleno. Viz část 9.3. Subjekty s bodovým poměrem proteinu v moči:kreatininu >1 podstoupí 24hodinový odběr pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Pokud bílkovina v moči > 1 gram/24 hodin, bude subjekt nezpůsobilý
• Významné kardiovaskulární poškození během 6 měsíců, jak je definováno jako (1) městnavé srdeční selhání vyšší než New York Heart Association Class II, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu; (4) mrtvice, (5) symptomatická srdeční arytmie
• Na elektrokardiogramu QTc interval > 500 msec
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Klinicky významná hemoptýza nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou lenvatinibu
• Jiná aktivní malignita kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo močového měchýře
• Ženy, které kojí nebo jsou těhotné ° Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaných léků; definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.

Aby byla pacientka považována za pacientku, která nemůže otěhotnět, měla by splňovat jednu z následujících podmínek:

° Postmenopauzální ženy, definované jako ženy ve věku více než 50 let a amenorey po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenní hormonální léčby, nebo ženy mladší 50 let, které mají amenoreu nejméně 12 měsíců po ukončení léčby exogenní hormonální léčby a mají hladiny sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH) v postmenopauzálním rozmezí pro instituci.

Nebo

° Mít dokumentaci nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií (ale ne podvázáním vejcovodů)

• Důkaz o klinicky významném onemocnění (např. kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení studie