Test du lenvatinib et du cetuximab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou et d'un carcinome épidermoïde cutané

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique du cancer épidermoïde
• Diagnostic clinique de cancer épidermoïde de la tête et du cou (tumeurs primitives non nasopharyngées : cavité buccale, oropharynx, hypopharynx, larynx et naso-sinusien) ou de la peau
• Le HNSCC et le cSCC ne peuvent pas être guéris par chirurgie et/ou radiothérapie
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1, qui comprend les lésions locorégionales (ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie curative et/ou d'une radiothérapie) et les lésions métastatiques à distance
• Pression artérielle < 150/90 au moment du dépistage avec ou sans antihypertenseurs et aucun changement d'antihypertenseurs dans la semaine précédant le début du traitement
• Statut de performance ECOG de 0-1
• Fonction rénale adéquate mise en évidence par une clairance de la créatinine calculée > 30 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault ou par la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures
• Fonction hépatique adéquate telle que déterminée par (1) Bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée ou le syndrome de Gilbert ; (2) ALT et AST < 3 x LSN (<5 x LSN si le sujet a des métastases hépatiques )
• Fonction hématologique adéquate déterminée par (1) plaquettes > 100 000 ; (2) Hémoglobine > 9 g/dl ; (3) nombre absolu de neutrophiles > 1200
• Tissu d'archives adéquat pour effectuer une analyse moléculaire via MSK-IMPACT si MSK-IMPACT n'a pas été effectué précédemment sur la tumeur du patient ; si MSK-IMACT n'a pas été précédemment effectué et que des tissus d'archives adéquats ne sont pas disponibles, un patient doit être d'accord pour une biopsie pré-thérapeutique

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité antérieure de grade 3 au cétuximab nécessitant l'arrêt
• Antécédents de lenvatinib
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose de lenvatinib
• Tumeurs cérébrales ou leptoméningées métastatiques (les tumeurs cérébrales ou leptoméningées métastatiques traitées sont autorisées).

• Traitement anticancéreux (p. ex. radiothérapie, chimiothérapie) dans les 21 jours suivant la première dose

  °Une exception est le traitement par cetuximab, qui peut être reçu dans les 21 jours suivant le premier traitement à l'étude

• Aucune radiothérapie palliative préalable sur une lésion cible n'est autorisée, à moins qu'il n'y ait une progression claire prouvée par biopsie après la radiothérapie. Notez que les radiations préalables sur une lésion non cible sont autorisées. Veuillez consulter la section 9.3. Les sujets ayant un rapport protéine urinaire/créatinine ponctuel > 1 subiront un prélèvement sur 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Si la protéine urinaire > 1 gramme/24 heures, le sujet ne sera pas éligible
• Déficience cardiovasculaire significative dans les 6 mois définie comme (1) insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association, (2) angor instable, (3) infarctus du myocarde ; (4) accident vasculaire cérébral, (5) arythmie cardiaque symptomatique
• A l'électrocardiogramme, intervalle QTc > 500 msec
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Hémoptysie cliniquement significative ou saignement tumoral dans les 2 semaines précédant la première dose de lenvatinib
• Autre tumeur maligne active à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie
• Femmes qui allaitent ou enceintes ° Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude ; la définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.

Pour qu'une patiente soit considérée comme n'étant pas en âge de procréer, elle doit remplir l'une des conditions suivantes :

° Les femmes post-ménopausées, définies soit comme les femmes âgées de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, soit, les femmes de moins de 50 ans en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avoir des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'hormone lutéinisante (LH) dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement.

Ou

° Avoir une documentation de stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale (mais pas ligature des trompes)

• Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, rénale) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du sujet ou interférer avec les évaluations de l'étude