Lenvatinibin ja setuksimabin testaus potilailla, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä ja ihon okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Levyepiteelisyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi
• Pään ja kaulan okasolusyövän kliininen diagnoosi (ei-nenänielun primaariset kasvaimet: suuontelo-, nielun-, hypofarynks-, kurkunpää- ja sinonasaalinen) tai ihosyövän kliininen diagnoosi
• HNSCC:tä ja cSCC:tä ei voida parantaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan, joka sisältää paikalliset leesiot (ei sovi parantavaan leikkaukseen ja/tai sädehoitoon) ja etäpesäkkeitä aiheuttavat leesiot
• Verenpaine < 150/90 seulonnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman ja ei muutosta verenpainelääkkeissä 1 viikon aikana ennen hoidon aloittamista
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Riittävä munuaisten toiminta osoittaa laskennallisen kreatiniinipuhdistuman > 30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistumana
• Riittävä maksan toiminta määritettynä: (1) Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi konjugoimaton hyperbilirubinemia tai Gilbertin oireyhtymä; (2) ALAT ja ASAT < 3 x ULN (<5 x ULN, jos koehenkilöllä on maksahäiriöt) )
• Riittävä hematologinen toiminta määritettynä: (1) verihiutaleet > 100 000; (2) hemoglobiini > 9 g/dl; (3) absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1200
• Riittävä arkistokudos molekyylianalyysin suorittamiseen MSK-IMPACTin avulla, jos potilaan kasvaimelle ei ole aiemmin suoritettu MSK-IMPACTia; jos MSK-IMACT:ia ei ole aiemmin suoritettu eikä riittävää arkistokudosta ole saatavilla, potilaan tulee suostua hoitoa edeltävä biopsia

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi asteen 3 yliherkkyys setuksimabille, joka vaatii lopettamista
• Aikaisempi lenvatinibi
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä lenvatinibiannoksesta
• Metastaattiset aivo- tai leptomeningeaaliset kasvaimet (hoidetut metastaattiset aivo- tai leptomeningeaaliset kasvaimet ovat sallittuja).

• Syöpähoito (esim. sädehoito, kemoterapia) 21 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta

  ° Poikkeuksena on setuksimabihoito, joka voidaan saada 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuksesta

• Kohdevaurioon ei saa antaa aiempaa lievittävää säteilyä, ellei säteilyn jälkeen ole selkeää biopsian osoitettua etenemistä. Huomaa, että aiempi säteilytys ei-kohdevaurioon on sallittu. Katso kohta 9.3. Koehenkilöille, joiden pistevirtsan proteiini:kreatiniini-suhde on > 1, suoritetaan 24 tunnin keräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Jos virtsan proteiinia > 1 gramma/24 tuntia, tutkittava ei kelpaa
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä, kuten määritellään (1) sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin luokka II, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti; (4) aivohalvaus, (5) oireinen sydämen rytmihäiriö
• EKG:ssa QTc-aika > 500 ms
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Kliinisesti merkittävä hemoptysis tai kasvainverenvuoto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lenvatinibi-annosta
• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan tai virtsarakon in situ -syöpä
• Imettävät tai raskaana olevat naiset ° Miehet tai naiset, jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.

Jotta naispotilasta ei pidetä hedelmällisessä iässä olevana, hänen tulee täyttää jokin seuraavista:

° Postmenopausaaliset naiset, jotka määritellään joko yli 50-vuotiaiksi naisiksi, joilla on amenorreaa vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, tai alle 50-vuotiaita naisia, joilla on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. eksogeenisiä hormonaalisia hoitoja, ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH) tasot ovat laitoksen postmenopausaalisilla alueilla.

Tai

° Sinulla on asiakirjat peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla (mutta ei munanjohtimien ligaatiolla)

• Näyttö kliinisesti merkittävästä sairaudesta (esim. sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maha-suolikanavan, munuaissairaus), joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja