Testing av lenvatinib og cetuximab hos pasienter med avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke og kutant plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av plateepitelkreft
• Klinisk diagnose av plateepitelkreft i hode og nakke (primære svulster som ikke er nasofarynx: munnhule, orofarynx, hypopharynx, larynx og sinonasal) eller hud
• HNSCC og cSCC kan ikke kureres ved kirurgi og/eller strålebehandling
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1, som inkluderer lokoregionale lesjoner (ikke mottagelig for kurativ kirurgi og/eller stråling) og fjernmetastatiske lesjoner
• Blodtrykk < 150/90 ved screening med eller uten antihypertensive medisiner og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før behandlingsstart
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved beregnet kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault Formula eller ved 24 timers urinkreatininclearance
• Tilstrekkelig leverfunksjon bestemt av (1) Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom; (2) ALAT og ASAT < 3 x ULN (<5 x ULN hvis pasienten har levermetes) )
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon bestemt av (1) blodplater > 100 000; (2) Hemoglobin > 9 g/dl; (3) absolutt nøytrofiltall > 1200
• Tilstrekkelig arkivvev for å utføre molekylær analyse gjennom MSK-IMPACT hvis MSK-IMPACT ikke tidligere har blitt utført på pasientens svulst; hvis MSK-IMACT ikke tidligere er utført og tilstrekkelig arkivvev ikke er tilgjengelig, bør en pasient akseptere å en biopsi før behandling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere grad 3 overfølsomhet overfor cetuximab som krever seponering
• Tidligere lenvatinib
• Større operasjon innen 2 uker etter første dose lenvatinib
• Metastatiske hjerne- eller leptomeningeale svulster (behandlede metastatiske hjerne- eller leptomeningeale svulster er tillatt).

• Antikreftbehandling (f.eks. strålebehandling, kjemoterapi) innen 21 dager etter første dose

  °Et unntak er cetuximab-behandling, som kan mottas innen 21 dager etter første behandling i studien

• Ingen tidligere palliativ stråling til en mållesjon er tillatt, med mindre det er klar biopsi-påvist progresjon etter stråling. Merk at tidligere bestråling av en ikke-mållesjon er tillatt. Vennligst se pkt. 9.3. Forsøkspersoner som har et punkturinprotein:kreatinin-forhold på >1 vil gjennomgå 24-timers innsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Hvis urinprotein > 1 gram/24 timer, vil forsøkspersonen ikke være kvalifisert
• Signifikant kardiovaskulær svekkelse innen 6 måneder som definert som (1) kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association klasse II, (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt; (4) slag, (5) symptomatisk hjertearytmi
• På elektrokardiogram, QTc-intervall > 500 msek
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før første dose lenvatinib
• Annen aktiv malignitet bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren
• Kvinner som ammer eller er gravide ° Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamenter; definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.

For at en kvinnelig pasient skal anses som ikke i fertil alder, må hun oppfylle ett av følgende:

° Postmenopausale kvinner, definert som enten kvinner over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, eller kvinner under 50 år som har vært amenoré i minst 12 måneder etter opphør av eksogene hormonbehandlinger, og har serum follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) nivåer i postmenopausal området for institusjonen.

Eller

° Ha dokumentasjon på irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi (men ikke tubal ligering)

• Bevis på klinisk signifikant sykdom (f.eks. kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, nyresykdom) som etter etterforskerens oppfatning kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene