Тестирование ленватиниба и цетуксимаба у пациентов с распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи и плоскоклеточным раком кожи

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз плоскоклеточного рака
• Клинический диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи (неносоглоточные первичные опухоли: полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, гортани и околоносовых пазух) или кожи
• HNSCC и cSCC не могут быть излечены хирургическим путем и/или лучевой терапией.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1, которое включает местно-регионарные поражения (не поддающиеся лечебной хирургии и/или лучевой терапии) и отдаленные метастатические поражения.
• Артериальное давление <150/90 при скрининге с антигипертензивными препаратами или без них и отсутствие изменений в гипотензивных препаратах в течение 1 недели до начала лечения
• Статус производительности ECOG 0-1
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта или клиренс креатинина с мочой за 24 часа.
• Адекватная функция печени, определяемая по (1) билирубину < 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии или синдрома Жильбера; (2) АЛТ и АСТ < 3 х ВГН (< 5 х ВГН, если у субъекта есть нарушения функции печени). )
• Адекватная гематологическая функция определяется (1) тромбоцитами > 100 000; (2) гемоглобин > 9 г/дл; (3) абсолютное количество нейтрофилов > 1200
• Адекватная ткань архива для проведения молекулярного анализа с помощью MSK-IMPACT, если MSK-IMPACT ранее не выполнялась на опухоли пациента; если MSK-IMACT ранее не выполнялась и адекватная ткань архива недоступна, пациент должен быть согласен на биопсия перед лечением

Критерий исключения:

• Предыдущая гиперчувствительность 3 степени к цетуксимабу, требующая отмены
• Предыдущий ленватиниб
• Серьезная операция в течение 2 недель после первой дозы ленватиниба
• Метастатические опухоли головного мозга или лептоменингеальные опухоли (допускаются леченные метастатические опухоли головного мозга или лептоменингеальные опухоли).

• Противораковое лечение (например, лучевая терапия, химиотерапия) в течение 21 дня после первой дозы

  ° Исключение составляет лечение цетуксимабом, которое можно получить в течение 21 дня после первого лечения в исследовании.

• Предварительное паллиативное облучение целевого очага не допускается, за исключением случаев явного прогрессирования, подтвержденного биопсией после облучения. Обратите внимание, что допускается предварительное облучение нецелевого поражения. См. раздел 9.3. У пациентов с соотношением белка и креатинина мочи более 1 будет проведен 24-часовой сбор для количественной оценки протеинурии. Если белок мочи > 1 г/24 часа, субъект не будет допущен к участию в исследовании.
• Значительное сердечно-сосудистое нарушение в течение 6 месяцев, определяемое как (1) застойная сердечная недостаточность выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда; (4) инсульт, (5) симптоматическая сердечная аритмия
• На электрокардиограмме интервал QTc > 500 мсек.
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Клинически значимое кровохарканье или кровотечение из опухоли в течение 2 недель до введения первой дозы ленватиниба.
• Другие активные злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или мочевого пузыря.
• Женщины, кормящие грудью или беременные ° Мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства с момента скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов; определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.

Чтобы пациентка считалась неспособной к деторождению, она должна соответствовать одному из следующих условий:

° Женщины в постменопаузе, определяемые как женщины в возрасте старше 50 лет и имеющие аменорею в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, или женщины моложе 50 лет, у которых аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения приема гормонов экзогенное гормональное лечение, а уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови находятся на постменопаузальном для учреждения диапазоне.

Или

° Иметь документы о необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии (но не перевязки маточных труб)

• Доказательства клинически значимого заболевания (например, сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных, почечных заболеваний), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или повлиять на оценку исследования.