Testando Lenvatinibe e Cetuximabe em Pacientes com Carcinoma Espinocelular Avançado de Cabeça e Pescoço e Carcinoma Espinocelular Cutâneo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de células escamosas
• Diagnóstico clínico de câncer de células escamosas de cabeça e pescoço (tumores primários não nasofaríngeos: cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe e nasossinusais) ou pele
• HNSCC e cSCC não podem ser curados por cirurgia e/ou radioterapia
• Doença mensurável conforme RECIST v1.1, que inclui lesões loco-regionais (não passíveis de cirurgia curativa e/ou radiação) e lesões metastáticas distantes
• Pressão arterial < 150/90 na triagem com ou sem medicamentos anti-hipertensivos e nenhuma mudança nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do início do tratamento
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• Função renal adequada evidenciada pelo clearance de creatinina calculado > 30 ml/min de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault ou pelo clearance de creatinina na urina de 24 horas
• Função hepática adequada, conforme determinado por (1) Bilirrubina < 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada ou síndrome de Gilbert; (2) ALT e AST < 3 x LSN (<5 x LSN se o indivíduo tiver problemas hepáticos )
• Função hematológica adequada determinada por (1) plaquetas > 100.000; (2) Hemoglobina > 9 gm/dl; (3) contagem absoluta de neutrófilos > 1200
• Tecido de arquivo adequado para realizar a análise molecular através do MSK-IMPACT se o MSK-IMPACT não tiver sido realizado anteriormente no tumor do paciente; se o MSK-IMACT não tiver sido realizado anteriormente e o tecido de arquivo adequado não estiver disponível, o paciente deve concordar em uma biópsia pré-tratamento

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade prévia de grau 3 ao cetuximabe exigindo descontinuação
• Antes de lenvatinibe
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose de lenvatinibe
• Tumores cerebrais metastáticos ou leptomeníngeos (cérebro metastático tratado ou tumores leptomeníngeos são permitidos).

• Tratamento anticâncer (por exemplo, radioterapia, quimioterapia) dentro de 21 dias após a primeira dose

  °Uma exceção é o tratamento com cetuximabe, que pode ser recebido até 21 dias após o primeiro tratamento no estudo

• Nenhuma radiação paliativa prévia para uma lesão-alvo é permitida, a menos que haja progressão comprovada por biópsia após a radiação. Observe que as radiações anteriores para uma lesão não-alvo são permitidas. Consulte a seção 9.3. Indivíduos com uma razão spot de Proteína na Urina:Creatinina de >1 serão submetidos a coleta de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Se proteína na urina > 1 grama/24 horas, o sujeito será inelegível
• Comprometimento cardiovascular significativo dentro de 6 meses, definido como (1) insuficiência cardíaca congestiva maior que a Classe II da New York Heart Association, (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio; (4) acidente vascular cerebral, (5) arritmia cardíaca sintomática
• No eletrocardiograma, intervalo QTc > 500 ms
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose de lenvatinibe
• Outra malignidade ativa, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da bexiga
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas ° Homens ou mulheres com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo; a definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.

Para que uma paciente do sexo feminino seja considerada como não tendo potencial para engravidar, ela deve cumprir um dos seguintes critérios:

° Mulheres pós-menopáusicas, definidas como mulheres com mais de 50 anos e amenorréicas durante pelo menos 12 meses após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos, ou mulheres com menos de 50 anos que estiveram amenorréicas durante pelo menos 12 meses após a cessação da tratamentos hormonais exógenos e têm níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH) na faixa pós-menopausa para a instituição.

Ou

° Ter documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral (mas não laqueadura)

• Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, doença cardiovascular, respiratória, gastrointestinal, renal) que, na opinião do investigador, pode afetar a segurança do sujeito ou interferir nas avaliações do estudo