Testowanie lenwatynibu i cetuksymabu u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi oraz rakiem płaskonabłonkowym skóry

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka płaskonabłonkowego
• Rozpoznanie kliniczne raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (nowotwory pierwotne poza jamą nosowo-gardłową: jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego, krtani i zatok przynosowych) lub skóry
• HNSCC i cSCC nie można wyleczyć chirurgicznie i/lub radioterapią
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1, która obejmuje zmiany lokoregionalne (nienadające się do leczenia chirurgicznego i/lub radioterapii) oraz odległe zmiany przerzutowe
• Ciśnienie krwi < 150/90 podczas badania przesiewowego z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich oraz brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Właściwa czynność nerek potwierdzona obliczonym klirensem kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta lub klirensem kreatyniny z dobowej zbiórki moczu
• Odpowiednia czynność wątroby określona na podstawie (1) stężenia bilirubiny < 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem hiperbilirubinemii niezwiązanej lub zespołu Gilberta; (2) aktywności AlAT i AspAT < 3 x GGN (<5 x GGN, jeśli pacjent ma zaburzenia czynności wątroby )
• Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez (1) liczbę płytek krwi > 100 000; (2) Hemoglobina > 9 g/dl; (3) bezwzględna liczba neutrofili > 1200
• Odpowiednia archiwalna tkanka do przeprowadzenia analizy molekularnej za pomocą MSK-IMPACT, jeśli MSK-IMPACT nie była wcześniej wykonywana na guzie pacjenta; jeśli MSK-IMACT nie była wcześniej wykonywana i odpowiednia archiwalna tkanka nie jest dostępna, pacjent powinien wyrazić zgodę na biopsja przed leczeniem

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza nadwrażliwość 3. stopnia na cetuksymab wymagająca przerwania leczenia
• Wcześniejszy lenwatynib
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki lenwatynibu
• Guzy mózgu z przerzutami lub guzy opon mózgowo-rdzeniowych (dozwolone są leczone guzy mózgu z przerzutami lub guzy opon mózgowo-rdzeniowych).

• Leczenie przeciwnowotworowe (np. radioterapia, chemioterapia) w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki

  °Wyjątkiem jest leczenie cetuksymabem, które można otrzymać w ciągu 21 dni od pierwszego leczenia objętego badaniem

• Żadne wcześniejsze paliatywne napromieniowanie docelowej zmiany nie jest dozwolone, chyba że biopsja potwierdzi progresję po napromieniowaniu. Uwaga: dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie zmiany innej niż cel. Patrz rozdział 9.3. Pacjenci, u których stosunek białka do kreatyniny w moczu wynosi >1, zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce w celu ilościowej oceny białkomoczu. Jeśli białko w moczu > 1 gram/24 godziny, pacjent nie zostanie zakwalifikowany
• Znacząca niewydolność sercowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy, zdefiniowana jako (1) zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego; (4) udar mózgu, (5) objawowa arytmia serca
• Na elektrokardiogramie odstęp QTc > 500 ms
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Klinicznie istotne krwioplucie lub krwawienie z guza w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lenwatynibu
• Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego
• Kobiety karmiące piersią lub kobiety w ciąży ° Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.

Aby pacjentka została uznana za niebędącą w wieku rozrodczym, powinna spełnić jeden z poniższych warunków:

° Kobiety po menopauzie, definiowane jako kobiety w wieku powyżej 50 lat, które nie miesiączkowały przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, lub kobiety w wieku poniżej 50 lat, które nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu egzogenne terapie hormonalne, a poziom hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH) w surowicy mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji.

Lub

° Mieć udokumentowaną nieodwracalną sterylizację chirurgiczną przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów (ale nie podwiązanie jajowodów)

• Dowody na istnienie klinicznie istotnej choroby (np. choroby układu krążenia, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek), która w opinii badacza mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania