Lenvatinib en Cetuximab testen bij patiënten met gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom en cutaan plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van plaveiselcelkanker
• Klinische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (niet-nasopharynx primaire tumoren: mondholte, orofarynx, hypofarynx, larynx en sinonasaal) of huid
• HNSCC en cSCC kunnen niet worden genezen door chirurgie en/of bestralingstherapie
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1, waaronder locoregionale laesies (niet vatbaar voor curatieve chirurgie en/of bestraling) en metastatische laesies op afstand
• Bloeddruk < 150/90 bij screening met of zonder antihypertensiva en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit een berekende creatinineklaring > 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault of uit een creatinineklaring van 24 uur in de urine
• Adequate leverfunctie zoals bepaald door (1) bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of het syndroom van Gilbert; (2) ALAT en ASAT < 3 x ULN (<5 x ULN als de proefpersoon levermets heeft )
• Adequate hematologische functie zoals bepaald door (1) bloedplaatjes > 100.000; (2) Hemoglobine > 9 g/dl; (3) absoluut aantal neutrofielen > 1200
• Adequaat archiefmateriaal om moleculaire analyse uit te voeren via MSK-IMPACT als MSK-IMPACT niet eerder op de tumor van de patiënt is uitgevoerd; als MSK-IMACT niet eerder is uitgevoerd en er geen adequaat archiefmateriaal beschikbaar is, moet een patiënt ermee instemmen een biopsie voorafgaand aan de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere graad 3 overgevoeligheid voor cetuximab waarvoor stopzetting nodig was
• Eerdere lenvatinib
• Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis lenvatinib
• Metastatische hersen- of leptomeningeale tumoren (behandelde metastatische hersen- of leptomeningeale tumoren zijn toegestaan).

• Antikankerbehandeling (bijv. bestralingstherapie, chemotherapie) binnen 21 dagen na de eerste dosis

  °Een uitzondering is de behandeling met cetuximab, die binnen 21 dagen na de eerste studiebehandeling kan worden ontvangen

• Voorafgaande palliatieve bestraling van een doellaesie is niet toegestaan, tenzij er na bestraling een duidelijke door biopsie bewezen progressie is. Let op, eerdere bestralingen voor een niet-doellaesie zijn toegestaan. Zie rubriek 9.3. Proefpersonen met een urine-eiwit:creatinine-ratio van >1 zullen een 24-uurs verzameling ondergaan voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Als urine-eiwit > 1 gram/24 uur, komt de proefpersoon niet in aanmerking
• Significante cardiovasculaire stoornis binnen 6 maanden zoals gedefinieerd als (1) congestief hartfalen groter dan New York Heart Association klasse II, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct; (4) beroerte, (5) symptomatische hartritmestoornissen
• Op elektrocardiogram, QTc-interval > 500 msec
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis lenvatinib
• Andere actieve maligniteiten behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de baarmoederhals of blaas
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn ° Mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; de definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.

Om een ​​vrouwelijke patiënt als niet-vruchtbaar te beschouwen, moet ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

° Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als ofwel vrouwen ouder dan 50 jaar die amenorroe hebben gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, ofwel vrouwen jonger dan 50 jaar die amenorroe hebben gehad gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen, en serum follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor de instelling.

Of

° Documentatie hebben van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie (maar geen tubaligatie)

• Bewijs van klinisch significante ziekte (bijv. cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, nierziekte) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren