Pruebas de lenvatinib y cetuximab en pacientes con carcinoma avanzado de células escamosas de cabeza y cuello y carcinoma cutáneo de células escamosas

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico del cáncer de células escamosas
• Diagnóstico clínico de cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (tumores primarios no nasofaríngeos: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe y senos nasales) o piel
• HNSCC y cSCC no se pueden curar con cirugía y/o radioterapia
• Enfermedad medible según RECIST v1.1, que incluye lesiones locorregionales (no susceptibles de cirugía curativa y/o radiación) y lesiones metastásicas distantes
• Presión arterial < 150/90 en la selección con o sin medicamentos antihipertensivos y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1
• Función renal adecuada evidenciada por aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault o por aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas
• Función hepática adecuada determinada por (1) bilirrubina < 1,5 x límite superior normal (ULN) excepto por hiperbilirrubinemia no conjugada o síndrome de Gilbert; (2) ALT y AST < 3 x ULN (<5 x ULN si el sujeto tiene metástasis hepáticas). )
• Función hematológica adecuada determinada por (1) plaquetas > 100 000; (2) Hemoglobina > 9 g/dl; (3) recuento absoluto de neutrófilos > 1200
• Tejido de archivo adecuado para realizar el análisis molecular a través de MSK-IMPACT si MSK-IMPACT no se ha realizado anteriormente en el tumor del paciente; si MSK-IMACT no se ha realizado previamente y no se dispone de tejido de archivo adecuado, el paciente debe estar de acuerdo con una biopsia previa al tratamiento

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad previa de grado 3 a cetuximab que requiere descontinuación
• Lenvatinib previo
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de lenvatinib
• Tumores cerebrales metastásicos o leptomeníngeos (se permiten tumores cerebrales metastásicos o leptomeníngeos tratados).

• Tratamiento contra el cáncer (p. ej., radioterapia, quimioterapia) dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis

  °Una excepción es el tratamiento con cetuximab, que se puede recibir dentro de los 21 días posteriores al primer tratamiento en el estudio

• No se permite la radiación paliativa previa a una lesión objetivo, a menos que haya una clara progresión comprobada por biopsia después de la radiación. Tenga en cuenta que se permiten radiaciones previas a una lesión no objetivo. Consulte la sección 9.3. Los sujetos que tengan una proporción proteína:creatinina en orina puntual de >1 se someterán a una recolección de 24 horas para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Si proteína en orina > 1 gramo/24 horas, el sujeto no será elegible
• Deterioro cardiovascular significativo dentro de los 6 meses definido como (1) insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio; (4) accidente cerebrovascular, (5) arritmia cardíaca sintomática
• En el electrocardiograma, intervalo QTc > 500 ms
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Hemoptisis clínicamente significativa o hemorragia tumoral en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de lenvatinib
• Otras neoplasias malignas activas, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o el carcinoma in situ del cuello uterino o la vejiga
• Mujeres que están amamantando o embarazadas ° Hombres o mujeres con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la selección hasta 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio; la definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado.

Para que se considere que una paciente no está en edad fértil, debe cumplir con uno de los siguientes:

° Mujeres posmenopáusicas, definidas como mujeres mayores de 50 años y amenorreicas durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, o mujeres menores de 50 años que hayan estado amenorreicas durante al menos 12 meses después de la interrupción de tratamientos hormonales exógenos, y tienen niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) y hormona luteinizante (LH) en el rango posmenopáusico para la institución.

O

° Tener documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral (pero no ligadura de trompas)

• Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad cardiovascular, respiratoria, gastrointestinal, renal) que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del sujeto o interferir con las evaluaciones del estudio.