Test di Lenvatinib e Cetuximab in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo avanzato e carcinoma cutaneo a cellule squamose

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica del carcinoma a cellule squamose
• Diagnosi clinica del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (tumori primari non rinofaringei: cavità orale, orofaringe, ipofaringe, laringe e seno-nasale) o della cute
• HNSCC e cSCC non possono essere curati mediante chirurgia e/o radioterapia
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1, che include lesioni locoregionali (non suscettibili di chirurgia curativa e/o radiazioni) e lesioni metastatiche a distanza
• Pressione arteriosa < 150/90 allo screening con o senza farmaci antipertensivi e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento
• ECOG Performance Status di 0-1
• Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault o dalla clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore
• Adeguata funzionalità epatica determinata da (1) Bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata o della sindrome di Gilbert; (2) ALT e AST < 3 x ULN (<5 x ULN se il soggetto ha met )
• Adeguata funzione ematologica determinata da (1) piastrine > 100.000; (2) Emoglobina > 9 gm/dl; (3) conta assoluta dei neutrofili > 1200
• Tessuto d'archivio adeguato per eseguire l'analisi molecolare tramite MSK-IMPACT se MSK-IMPACT non è stato eseguito in precedenza sul tumore del paziente; se MSK-IMACT non è stato eseguito in precedenza e non è disponibile tessuto d'archivio adeguato, il paziente dovrebbe essere d'accordo una biopsia pre-trattamento

Criteri di esclusione:

• Precedente ipersensibilità di grado 3 al cetuximab che richiedeva l'interruzione
• Precedentemente lenvatinib
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane dalla prima dose di lenvatinib
• Cervello metastatico o tumori leptomeningei (sono consentiti tumori metastatici cerebrali o leptomeningei trattati).

• Trattamento antitumorale (ad esempio, radioterapia, chemioterapia) entro 21 giorni dalla prima dose

  °Un'eccezione è il trattamento con cetuximab, che può essere ricevuto entro 21 giorni dal primo trattamento in studio

• Non è consentita alcuna precedente radiazione palliativa su una lesione bersaglio, a meno che non vi sia una chiara progressione dimostrata dalla biopsia dopo la radiazione. Nota, sono consentite radiazioni precedenti a una lesione non target. Vedere la sezione 9.3. I soggetti con un rapporto proteine ​​urinarie spot:creatinina >1 saranno sottoposti a raccolta di 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. Se le proteine ​​​​urinarie> 1 grammo / 24 ore, il soggetto non sarà idoneo
• Compromissione cardiovascolare significativa entro 6 mesi definita come (1) insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association, (2) angina instabile, (3) infarto del miocardio; (4) ictus, (5) aritmia cardiaca sintomatica
• All'elettrocardiogramma, intervallo QTc > 500 msec
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale nelle 2 settimane precedenti la prima dose di lenvatinib
• Altri tumori maligni attivi ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della vescica
• Donne che allattano o sono in gravidanza ° Uomini o donne con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio; la definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.

Affinché una paziente possa essere considerata non potenzialmente fertile, deve soddisfare uno dei seguenti requisiti:

° Donne in post-menopausa, definite come donne di età superiore a 50 anni e amenorroiche da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, o donne di età inferiore a 50 anni che sono state amenorroiche da almeno 12 mesi dopo la cessazione di trattamenti ormonali esogeni e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH) nell'intervallo postmenopausale per l'istituzione.

O

° Avere documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale (ma non legatura delle tube)

• Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad es. Malattia cardiovascolare, respiratoria, gastrointestinale, renale) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influenzare la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio