Test af Lenvatinib og Cetuximab hos patienter med avanceret hoved- og halspladecellekarcinom og kutant planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af pladecellekræft
• Klinisk diagnose af pladecellekræft i hoved og hals (primære tumorer uden for svælget: mundhule, oropharynx, hypopharynx, larynx og sinonasal) eller hud
• HNSCC og cSCC kan ikke helbredes ved kirurgi og/eller strålebehandling
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1, som inkluderer lokoregionale læsioner (ikke modtagelige for helbredende kirurgi og/eller stråling) og fjernmetastatiske læsioner
• Blodtryk < 150/90 ved screening med eller uden antihypertensiv medicin og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før behandlingsstart
• ECOG Performance Status på 0-1
• Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist ved beregnet kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault Formula eller ved 24 timers urinkreatininclearance
• Tilstrækkelig leverfunktion som bestemt af (1) Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom; (2) ALAT og ASAT < 3 x ULN (<5 x ULN, hvis patienten har levermets )
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som bestemt ved (1) blodplader > 100.000; (2) Hæmoglobin > 9 g/dl; (3) absolut neutrofiltal > 1200
• Tilstrækkeligt arkivvæv til at udføre molekylær analyse gennem MSK-IMPACT, hvis MSK-IMPACT ikke tidligere er blevet udført på patientens tumor; hvis MSK-IMACT ikke tidligere er blevet udført, og tilstrækkeligt arkivvæv ikke er tilgængeligt, bør en patient være indforstået med at en biopsi før behandling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere grad 3 overfølsomhed over for cetuximab, der kræver seponering
• Tidligere lenvatinib
• Større operation inden for 2 uger efter første dosis lenvatinib
• Metastatiske hjerne- eller leptomeningeale tumorer (behandlede metastatiske hjerne- eller leptomeningeale tumorer er tilladt).

• Anticancerbehandling (f.eks. strålebehandling, kemoterapi) inden for 21 dage efter første dosis

  °En undtagelse er cetuximab-behandling, som kan modtages inden for 21 dage efter den første behandling i undersøgelsen

• Ingen forudgående palliativ stråling til en mållæsion er tilladt, medmindre der er en klar biopsi påvist progression efter stråling. Bemærk, tidligere bestråling af en ikke-mållæsion er tilladt. Se venligst afsnit 9.3. Forsøgspersoner med et plet-urinprotein:kreatinin-forhold på >1 vil gennemgå 24-timers indsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Hvis urinprotein > 1 gram/24 timer, vil forsøgspersonen være udelukket
• Signifikant kardiovaskulær svækkelse inden for 6 måneder som defineret som (1) kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association klasse II, (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt; (4) slagtilfælde, (5) symptomatisk hjertearytmi
• På elektrokardiogram, QTc-interval > 500 msek
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Klinisk signifikant hæmotyse eller tumorblødning inden for 2 uger før første dosis lenvatinib
• Anden aktiv malignitet bortset fra basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller blæren
• Kvinder, der ammer eller er gravide ° Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.

For at en kvindelig patient kan betragtes som ikke i den fødedygtige alder, skal hun opfylde et af følgende:

° Postmenopausale kvinder, defineret som enten kvinder i alderen over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, eller kvinder under 50 år, som har været amenorrhoe i mindst 12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og har serum follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) niveauer i det postmenopausale område for institutionen.

Eller

° Have dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi (men ikke tubal ligering)

• Evidens for klinisk signifikant sygdom (f.eks. kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, nyresygdom), som efter investigatorens mening kunne påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger