Studie bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity přípravku Gardasil®9 u pacientů s oslabenou imunitou

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií (včetně případného ukončení zakázaných léků) musí subjekt získat písemný informovaný souhlas (ICF) schválený nezávislou etickou komisí (IEC), jak to vyžadují místní zákony.
2. Subjekt (muž nebo žena) je ve věku od 18 let do 0 dnů a 45 let a 365 dnů u pacientů s HIV, mezi 18 lety a 0 dnů a 55 let a 365 dnů u pacientů po transplantaci v době podpisu ICF
3. Subjekt je schopen porozumět studijním postupům a dodržovat je (např. neplánuje se během studijního období přemístit daleko od výzkumného centra); je schopen číst, porozumět a vyplnit očkovací deník; je schopen porozumět rizikům spojeným se studií; a dobrovolně souhlasí s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu.
4. * Od prvního dne poslední menstruace až do 1. dne ženy neměly sex s muži nebo měly sex s muži a užívaly účinnou antikoncepci bez selhání (příkladem selhání je mužský kondom, který praskne během pohlavního styku ). Účinná antikoncepce je definována jako prodávaný schválený antikoncepční přípravek, který subjekt použil podle pokynů výrobce při každém pohlavním styku. Subjekt rozumí a souhlasí s tím, že během období od 1. do 7. měsíce by neměla mít pohlavní styk s muži bez účinné antikoncepce. Použití samotné rytmické metody, samotné vysazení a nouzová antikoncepce nejsou podle protokolu přijatelné metody. Subjekty, které dosáhly menopauzy, podstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci, jsou způsobilé bez použití antikoncepce. Postmenopauzální stav je definován jako: (1) Žádná menstruace po dobu >1 roku, ale <3 roky a potvrzená hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) zvýšenými do postmenopauzálního rozmezí, nebo (2) žádná menstruace po dobu alespoň 3 let.
5. * Subjekt neměl teplotu ≥37,8 °C během 24 hodin před první injekcí.

6. Úvahy o pacientovi

   • Pacienti s HIV: mají počet CD4+ T buněk >200 buněk/mm² při poslední kontrole (před méně než 12 měsíci).
   • Pacienti se SOT dostali transplantaci orgánů ≥ 12 měsíců před očkováním a během posledních 6 měsíců byla stabilní (tj. žádné akutní odmítnutí nebo jiné imunologické reakce).
7. Kromě toho, že má HIV nebo dostal transplantaci solidního orgánu, je subjekt ve stabilním stavu (tj. žádné onemocnění štěpu proti hostiteli nebo jiné imunologické reakce) a na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (je-li to považováno za nezbytné) a laboratorních testů je posouzeno jako v dobrém fyzickém zdraví
8. Subjekt souhlasí s tím, že pracovníkům studie poskytne primární telefonní číslo a také alternativní telefonní číslo pro účely následné kontroly.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v anamnéze abnormální Pap test nebo abnormální výsledky cervikální biopsie (ukazující cervikální intraepiteliální neoplazii nebo horší) nebo cervikální onemocnění (tj. chirurgická léčba cervikálních lézí).
2. Subjekt má v anamnéze genitální bradavice, vulvální intraepiteliální neoplazii nebo vaginální intraepiteliální neoplazii.
3. Subjekt měl v anamnéze pozitivní test na HPV.
4. Subjekt má v minulosti známou předchozí vakcinaci HPV vakcínou, tj. dostal prodávanou HPV vakcínu nebo se účastnil klinické studie HPV vakcíny a dostal buď účinnou látku, nebo placebo.
5. Subjekt je těhotný (jak bylo stanoveno těhotenským testem v séru nebo moči).
6. Subjekt je v době podpisu ICF uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu. Alkoholici jsou definováni jako ti, kteří pijí navzdory opakujícím se sociálním, mezilidským a/nebo právním problémům v důsledku užívání alkoholu.
7. Subjekt měl v anamnéze závažnou alergickou reakci, včetně známé alergie na jakoukoli složku vakcíny, včetně hliníku, kvasinek nebo BENZONASE® (nukleáza, Nycomed [používá se k odstranění zbytkových nukleových kyselin z této a jiných vakcín]) (např. otok úst a hrdlo, dýchací potíže, hypotenze nebo šok), které splňovaly kritéria pro závažné nežádoucí účinky definované v tomto protokolu.

8. Stav pacienta

   1. Vylučovací kritérium pouze pro pacienty s HIV: Subjekt měl splenektomii nebo mu byla diagnostikována vrozená imunodeficience, lymfom, leukémie, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, juvenilní revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev nebo jiný autoimunitní nebo imunosupresivní stav má v anamnéze jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt.
   2. Vylučovací kritérium pouze pro pacienty se SOT: Subjekt měl splenektomii nebo mu byla diagnostikována vrozená nebo získaná imunodeficience, infekce HIV, lymfom, leukémie, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, juvenilní revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev nebo jiné autoimunitní onemocnění nebo imunosupresivní stav, nebo má v anamnéze jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt.

9. Léky pacienta

   1. Vylučovací kritérium pouze pro pacienty s HIV: Subjekt dostává nebo v roce před zařazením podstoupil následující imunosupresivní terapie: radiační terapii, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, jakoukoli chemoterapii, cyklosporin, leflunomid (antagonisté tumor nekrotizujícího faktoru-α, terapie monoklonálními protilátkami (včetně rituximabu [Rituxan]), intravenózní gamaglobulin, antilymfocytární séra nebo jiná terapie, o které je známo, že interferuje s imunitní odpovědí. Pokud jde o systémové kortikosteroidy, subjekt bude vyloučen, pokud v současné době dostává léčbu steroidy, nedávno (definováno jako do 2 týdnů od zařazení) takovou terapii dostal nebo dostal 2 nebo více cyklů vysokých dávek kortikosteroidů (≥20 mg/den prednisonu [nebo ekvivalentu] perorálně nebo parenterálně) trvající alespoň 1 týden v roce před zařazením. Subjekty užívající inhalační, nazální nebo topické kortikosteroidy jsou považovány za vhodné pro studii
   2. Vylučovací kritérium pouze pro pacienty se SOT: Subjekt dostává nebo v roce před zařazením podstoupil následující imunosupresivní terapie: radiační terapie, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, jakákoli chemoterapie, cyklosporin, leflunomid (antagonisté tumor nekrotizujícího faktoru-α, terapie monoklonálními protilátkami (včetně rituximabu [Rituxan]), intravenózní gamaglobulin nebo antilymfocytární séra.
10. Subjekt dostal jakýkoli imunoglobulin nebo produkt získaný z krve během 3 měsíců před vakcinací Dnem 1 nebo plánuje dostávat jakýkoli takový produkt během Dne 1 do měsíce 7 studie.
11. Subjekt má trombocytopenii nebo jinou poruchu koagulace, která by kontraindikovala intramuskulární injekce.
12. * Subjekt dostal inaktivované vakcíny během 14 dnů před vakcinací 1. dne nebo dostal replikující se (živé) vakcíny během 28 dnů před vakcinací 1. dne. Podávání inaktivované vakcíny proti chřipce je povoleno 7 dní před nebo po každé studijní vakcíně.
13. Subjekt je současně zařazen do klinické studie zkoumané látky.
14. Subjekt má anamnézu nebo současný stav, o kterém se výzkumník domnívá, že by mohl interferovat se studovanými vakcínami.
15. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu subjektu, který se má zúčastnit.
16. Subjekt je nebo má nejbližšího člena rodiny (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je výzkumným místem nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie.