Estudio de Seguridad, Tolerabilidad e Inmunogenicidad de Gardasil®9 en Pacientes Inmunodeprimidos

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener del sujeto un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente (IEC) antes de que el sujeto entregue cualquier procedimiento relacionado con el estudio (incluida la interrupción de la medicación prohibida, si corresponde) según lo requiera la ley local.
2. El sujeto (hombre o mujer) tiene entre 18 años y 0 días y 45 años y 365 días para pacientes con VIH, entre 18 años y 0 días y 55 años y 365 días para pacientes trasplantados en el momento de firmar el ICF
3. El sujeto es capaz de comprender y adherirse a los procedimientos del estudio (p. ej., no planea mudarse lejos del centro de investigación durante el período del estudio); es capaz de leer, comprender y completar el diario de vacunación; es capaz de comprender los riesgos involucrados con el estudio; y acepta voluntariamente participar en el estudio dando su consentimiento informado por escrito.
4. * Desde el primer día de su último período menstrual hasta el Día 1, las mujeres no han tenido relaciones sexuales con hombres o han tenido relaciones sexuales con hombres y han utilizado métodos anticonceptivos efectivos sin fallas (un ejemplo de falla es un condón masculino que se rompe durante las relaciones sexuales ). La anticoncepción eficaz se define como un producto anticonceptivo comercializado y aprobado que el sujeto ha utilizado según las instrucciones del fabricante en cada acto sexual. El sujeto entiende y acepta que durante el período del Día 1 al Mes 7, no debe tener relaciones sexuales con hombres sin un método anticonceptivo eficaz. El uso del método del ritmo solo, el retiro solo y la anticoncepción de emergencia no son métodos aceptables según el protocolo. Los sujetos que han llegado a la menopausia, se han sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral son elegibles sin el uso de anticonceptivos. El estado posmenopáusico se define como: (1) Sin menstruación durante >1 año pero <3 años y confirmado por niveles elevados de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico, o (2) sin menstruación durante al menos 3 años.
5. * El sujeto no ha tenido una temperatura ≥37,8 °C en las 24 horas anteriores a la primera inyección.

6. Consideraciones del paciente

   • Pacientes con VIH: tienen un recuento de células T CD4+ de >200 células/mm² en el último control (hace menos de 12 meses).
   • Los pacientes con SOT recibieron su trasplante de órganos ≥12 meses antes de la vacunación y se han mantenido estables en los últimos 6 meses (es decir, sin rechazo agudo u otras reacciones inmunológicas).
7. Aparte de tener VIH o haber recibido un trasplante de órgano sólido, el sujeto se encuentra en condición estable (es decir, sin enfermedad de injerto contra huésped u otras reacciones inmunológicas) y se considera que goza de buena salud física sobre la base de la historia clínica, el examen físico (si se considera necesario) y las pruebas de laboratorio.
8. El sujeto acepta proporcionar al personal del estudio un número de teléfono principal, así como un número de teléfono alternativo para fines de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes de una prueba de Papanicolaou anormal o resultados anormales de la biopsia cervical (que muestran neoplasia intraepitelial cervical o peor) o enfermedad cervical (es decir, tratamiento quirúrgico para lesiones cervicales).
2. El sujeto tiene antecedentes de verrugas genitales, neoplasia intraepitelial vulvar o neoplasia intraepitelial vaginal.
3. El sujeto tiene antecedentes de una prueba positiva para el VPH.
4. El sujeto tiene antecedentes de vacunación previa conocida con una vacuna contra el VPH, es decir, recibió una vacuna contra el VPH comercializada o participó en un estudio clínico de vacuna contra el VPH y recibió el agente activo o un placebo.
5. El sujeto está embarazada (según lo determinado por la prueba de embarazo en suero u orina).
6. El sujeto es, al momento de firmar el ICF, usuario de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido antecedentes recientes (en el último año) de abuso o dependencia de drogas o alcohol. Los abusadores de alcohol se definen como aquellos que beben a pesar de los problemas sociales, interpersonales y/o legales recurrentes como resultado del consumo de alcohol.
7. El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica grave, incluida la alergia conocida a cualquier componente de la vacuna, incluido el aluminio, la levadura o BENZONASE® (nucleasa, Nycomed [utilizada para eliminar los ácidos nucleicos residuales de esta y otras vacunas]) (p. ej., hinchazón de la boca y garganta, dificultad para respirar, hipotensión o shock) que cumplían con los criterios de experiencias adversas graves definidas en este protocolo.

8. La condición del paciente

   1. Criterio de exclusión solo para pacientes con VIH: el sujeto se ha sometido a una esplenectomía o se le ha diagnosticado una inmunodeficiencia congénita, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, enfermedad inflamatoria intestinal u otra afección autoinmune o inmunosupresora, o tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto.
   2. Criterio de exclusión solo para pacientes con SOT: el sujeto se ha sometido a una esplenectomía o se le ha diagnosticado una inmunodeficiencia congénita o adquirida, infección por VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad autoinmune. o condición inmunosupresora, o tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto.

9. medicación del paciente

   1. Criterio de exclusión solo para pacientes con VIH: El sujeto está recibiendo o ha recibido en el año anterior a la inscripción las siguientes terapias inmunosupresoras: radioterapia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, cualquier quimioterapia, ciclosporina, leflunomida (antagonistas del factor de necrosis tumoral-α, terapias con anticuerpos monoclonales (incluido rituximab [Rituxan]), gammaglobulina intravenosa, suero antilinfocitario u otra terapia que se sabe que interfiere con la respuesta inmunitaria. Con respecto a los corticosteroides sistémicos, se excluirá a un sujeto si actualmente está recibiendo terapia con esteroides, ha recibido recientemente (definido como dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción) dicha terapia o ha recibido 2 o más ciclos de corticosteroides en dosis altas (≥20 mg/día). de prednisona [o equivalente] por vía oral o parenteral) con una duración mínima de 1 semana en el año anterior a la inscripción. Los sujetos que usan corticosteroides inhalados, nasales o tópicos se consideran elegibles para el estudio.
   2. Criterio de exclusión solo para pacientes con SOT: El sujeto está recibiendo o ha recibido en el año anterior a la inscripción las siguientes terapias inmunosupresoras: radioterapia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, cualquier quimioterapia, ciclosporina, leflunomida (antagonistas del factor de necrosis tumoral-α, terapias con anticuerpos monoclonales (incluido rituximab [Rituxan]), gammaglobulina intravenosa o suero antilinfocitario.
10. El sujeto ha recibido cualquier inmunoglobulina o producto derivado de la sangre dentro de los 3 meses anteriores a la vacunación del Día 1, o planea recibir dicho producto durante el Día 1 al Mes 7 del estudio.
11. El sujeto tiene trombocitopenia u otro trastorno de la coagulación que contraindicaría las inyecciones intramusculares.
12. * El sujeto ha recibido vacunas inactivadas dentro de los 14 días anteriores a la vacunación del Día 1 o ha recibido vacunas replicadas (vivas) dentro de los 28 días anteriores a la vacunación del Día 1. Se permite la administración de la vacuna antigripal inactivada 7 días antes o después de cada vacuna del estudio.
13. El sujeto está inscrito simultáneamente en un estudio clínico del agente en investigación.
14. El sujeto tiene un historial o una condición actual que el investigador cree que podría interferir con las vacunas del estudio.
15. El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio, de modo que no sea lo mejor para él. del sujeto a participar.
16. El sujeto es o tiene un familiar inmediato (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del centro de investigación o del Patrocinador directamente involucrado en este ensayo.