Исследование безопасности, переносимости и иммуногенности Гардасила®9 у пациентов с ослабленным иммунитетом

Критерии включения:

1. Письменная форма информированного согласия (ICF), утвержденная Независимым комитетом по этике (IEC), должна быть получена от субъекта до любых процедур, связанных с исследованием (включая прекращение приема запрещенных лекарств, если применимо), которые субъект дает в соответствии с требованиями местного законодательства.
2. Субъект (мужчина или женщина) находится в возрасте от 18 лет и 0 дней до 45 лет и 365 дней для пациентов с ВИЧ, от 18 лет до 0 дней и 55 лет и 365 дней для пациентов после трансплантации на момент подписания МКФ.
3. Субъект способен понять и соблюдать процедуры исследования (например, не планирует переезжать далеко от исследовательского центра в течение периода исследования); умеет читать, понимать и заполнять дневник прививок; способен понимать риски, связанные с исследованием; и добровольно соглашается участвовать в исследовании, дав письменное информированное согласие.
4. * С первого дня последней менструации до 1-го дня женщины не занимались сексом с мужчинами или имели половые контакты с мужчинами и использовали эффективную контрацепцию без сбоев (примером сбоя является мужской презерватив, который рвется во время полового акта). ). Эффективная контрацепция определяется как продаваемый, одобренный противозачаточный продукт, который субъект использовал в соответствии с инструкциями производителя при каждом половом акте. Субъект понимает и соглашается с тем, что в период с 1-го дня по 7-й месяц ей не следует вступать в половую связь с мужчинами без эффективной контрацепции. Использование только метода ритма, только абстиненции и экстренной контрацепции не являются приемлемыми методами в соответствии с протоколом. Субъекты, достигшие менопаузы, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб, имеют право на участие без использования противозачаточных средств. Постменопаузальный статус определяется как: (1) отсутствие менструаций в течение >1 года, но <3 лет, подтвержденное повышением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) до постменопаузального диапазона, или (2) отсутствие менструаций в течение как минимум 3 лет.
5. * У субъекта не было температуры ≥37,8°C в течение 24 часов до первой инъекции.

6. Соображения пациента

   • Пациенты с ВИЧ: количество CD4+ Т-клеток >200 клеток/мм² при последнем контроле (менее 12 месяцев назад).
   • Пациенты с СОТ перенесли трансплантацию органов за ≥12 месяцев до вакцинации, и в течение последних 6 месяцев их состояние было стабильным (т. отсутствие острого отторжения или других иммунологических реакций).
7. Помимо наличия ВИЧ или трансплантации паренхиматозных органов, субъект находится в стабильном состоянии (т.е. отсутствие реакции «трансплантат против хозяина» или других иммунологических реакций) и оценивается как хорошее физическое здоровье на основании истории болезни, физического осмотра (при необходимости) и лабораторных анализов.
8. Субъект соглашается предоставить исследовательскому персоналу основной номер телефона, а также дополнительный номер телефона для последующих целей.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет в анамнезе аномальные результаты теста Папаниколау или аномальные результаты биопсии шейки матки (показывающие цервикальную интраэпителиальную неоплазию или хуже) или заболевания шейки матки (например, хирургическое лечение поражений шейки матки).
2. У субъекта в анамнезе были остроконечные кондиломы, интраэпителиальная неоплазия вульвы или вагинальная интраэпителиальная неоплазия.
3. У субъекта в анамнезе был положительный тест на ВПЧ.
4. Субъект имеет в анамнезе известную предшествующую вакцинацию вакциной против ВПЧ, т. е. получил продаваемую вакцину против ВПЧ или участвовал в клиническом исследовании вакцины против ВПЧ и получал либо активный агент, либо плацебо.
5. Субъект беременна (согласно тесту на беременность в сыворотке или моче).
6. Субъект на момент подписания ICF употреблял рекреационные или запрещенные наркотики или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя. Злоупотребляющие алкоголем определяются как те, кто пьет, несмотря на повторяющиеся социальные, межличностные и/или юридические проблемы в результате употребления алкоголя.
7. Субъект имеет в анамнезе тяжелую аллергическую реакцию, включая известную аллергию на любой компонент вакцины, включая алюминий, дрожжи или BENZONASE® (нуклеаза, Никомед [используется для удаления остаточных нуклеиновых кислот из этой и других вакцин]) (например, отек рта и горло, затрудненное дыхание, гипотензия или шок), которые соответствовали критериям серьезных нежелательных явлений, определенных в этом протоколе.

8. Состояние пациента

   1. Критерий исключения только для пациентов с ВИЧ: Субъект перенес спленэктомию или у него был диагностирован врожденный иммунодефицит, лимфома, лейкемия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника или другое аутоиммунное или иммунодепрессивное состояние, или имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта.
   2. Критерий исключения только для пациентов с SOT: Субъект перенес спленэктомию или у него был диагностирован врожденный или приобретенный иммунодефицит, ВИЧ-инфекция, лимфома, лейкемия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника или другое аутоиммунное заболевание. или иммуносупрессивное состояние, или имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта.

9. Лекарство пациента

   1. Критерий исключения только для пациентов с ВИЧ: Субъект получает или получал в течение года до регистрации следующие виды иммуносупрессивной терапии: лучевая терапия, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, любая химиотерапия, циклоспорин, лефлуномид (антагонисты фактора некроза опухоли-α, терапия моноклональными антителами (включая ритуксимаб [Ритуксан]), внутривенный гамма-глобулин, антилимфоцитарную сыворотку или другую терапию, которая, как известно, влияет на иммунный ответ. Что касается системных кортикостероидов, субъект будет исключен, если он в настоящее время получает стероидную терапию, недавно (определяемый как в течение 2 недель после регистрации) получал такую ​​терапию или прошел 2 или более курсов высоких доз кортикостероидов (≥20 мг/день). преднизолона [или эквивалента] перорально или парентерально) продолжительностью не менее 1 недели в течение года, предшествующего зачислению. Субъекты, использующие ингаляционные, назальные или местные кортикостероиды, считаются подходящими для участия в исследовании.
   2. Критерий исключения только для пациентов с SOT: Субъект получает или получал в течение года до регистрации следующие виды иммуносупрессивной терапии: лучевая терапия, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, любая химиотерапия, циклоспорин, лефлуномид (антагонисты фактора некроза опухоли-α, терапия моноклональными антителами (включая ритуксимаб [ритуксан]), внутривенный гамма-глобулин или антилимфоцитарную сыворотку.
10. Субъект получил какой-либо иммуноглобулин или продукт, полученный из крови, в течение 3 месяцев до вакцинации в первый день или планирует получить любой такой продукт в течение дня с 1 по 7 месяц исследования.
11. У субъекта тромбоцитопения или другое нарушение свертывания крови, при котором противопоказаны внутримышечные инъекции.
12. * Субъект получил инактивированные вакцины в течение 14 дней до вакцинации в 1-й день или получил реплицирующиеся (живые) вакцины в течение 28 дней до вакцинации в 1-й день. Введение инактивированной гриппозной вакцины допускается за 7 дней до или после каждой исследуемой вакцины.
13. Субъект одновременно участвует в клиническом исследовании исследуемого агента.
14. Субъект имеет историю или текущее состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать исследуемым вакцинам.
15. Субъект имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии, лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию субъекта в течение всего периода исследования, так что это не в лучших интересах. предмета для участия.
16. Субъект является или имеет ближайших родственников (например, супруга, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), которые являются исследовательским центром или персоналом спонсора, непосредственно участвующими в этом исследовании.