Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade de Gardasil®9 em Pacientes Imunocomprometidos

Critério de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado (ICF) aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC) deve ser obtido do sujeito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo (incluindo a descontinuação de medicamentos proibidos, se aplicável) pelo sujeito, conforme exigido pela lei local.
2. O sujeito (homem ou mulher) tem entre 18 anos e 0 dias e 45 anos e 365 dias para pacientes com HIV, entre 18 anos e 0 dias e 55 anos e 365 dias para pacientes transplantados no momento da assinatura do TCLE
3. O sujeito é capaz de entender e aderir aos procedimentos do estudo (por exemplo, não planeja se mudar para longe do centro de investigação durante o período do estudo); é capaz de ler, entender e preencher o diário de vacinação; é capaz de entender os riscos envolvidos com o estudo; e concorda voluntariamente em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito.
4. * Desde o primeiro dia de seu último período menstrual até o Dia 1, mulheres não tiveram relações sexuais com homens ou tiveram relações sexuais com homens e usaram métodos contraceptivos eficazes sem falhas (um exemplo de falha é um preservativo masculino que se rompe durante a relação sexual ). A contracepção eficaz é definida como um produto anticoncepcional aprovado e comercializado que o sujeito usou de acordo com as instruções do fabricante em todas as relações sexuais. O sujeito entende e concorda que durante o período do Dia 1 ao Mês 7, ela não deve ter relações sexuais com homens sem contracepção eficaz. O uso apenas do método do ritmo, a retirada isolada e a contracepção de emergência não são métodos aceitáveis ​​de acordo com o protocolo. Indivíduos que atingiram a menopausa, foram submetidos a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas são elegíveis sem o uso de contraceptivos. O estado pós-menopausa é definido como: (1) ausência de menstruação por >1 ano, mas <3 anos e confirmado por níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) elevados na faixa pós-menopausa, ou (2) ausência de menstruação por pelo menos 3 anos.
5. * O indivíduo não apresentou temperatura ≥37,8°C nas 24 horas anteriores à primeira injeção.

6. Considerações do paciente

   • Pacientes com HIV: têm contagem de células T CD4+ >200 células/mm² no último controle (menos de 12 meses atrás).
   • Pacientes com SOT receberam transplante de órgãos ≥12 meses antes da vacinação e têm estado estáveis ​​nos últimos 6 meses (ou seja, sem rejeição aguda ou outras reações imunológicas).
7. Além de ter HIV ou receber um transplante de órgão sólido, o sujeito está em condição estável (ou seja, sem doença do enxerto contra o hospedeiro ou outras reações imunológicas) e é considerado de boa saúde física com base no histórico médico, exame físico (se considerado necessário) e testes laboratoriais
8. O sujeito concorda em fornecer ao pessoal do estudo um número de telefone principal, bem como um número de telefone alternativo para fins de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. O indivíduo tem um histórico de teste de Papanicolau anormal ou resultados de biópsia cervical anormais (mostrando neoplasia intraepitelial cervical ou pior) ou doença cervical (ou seja, tratamento cirúrgico para lesões cervicais).
2. O indivíduo tem histórico de verrugas genitais, neoplasia intraepitelial vulvar ou neoplasia intraepitelial vaginal.
3. O sujeito tem um histórico de teste positivo para HPV.
4. O indivíduo tem um histórico conhecido de vacinação anterior com uma vacina contra o HPV, ou seja, recebeu uma vacina contra o HPV comercializada ou participou de um estudo clínico de vacina contra o HPV e recebeu agente ativo ou placebo.
5. A paciente está grávida (conforme determinado pelo teste de gravidez de soro ou urina).
6. O sujeito é, no momento da assinatura do ICF, um usuário de drogas recreativas ou ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso ou dependência de drogas ou álcool. Abusadores de álcool são definidos como aqueles que bebem apesar de problemas sociais, interpessoais e/ou legais recorrentes como resultado do uso de álcool.
7. O indivíduo tem um histórico de reação alérgica grave, incluindo alergia conhecida a qualquer componente da vacina, incluindo alumínio, levedura ou BENZONASE® (nuclease, Nycomed [usado para remover ácidos nucleicos residuais desta e de outras vacinas]) (por exemplo, inchaço da boca e garganta, dificuldade respiratória, hipotensão ou choque) que preencheram os critérios para experiências adversas graves definidas neste protocolo.

8. condição do paciente

   1. Critério de exclusão apenas para pacientes com HIV: o indivíduo foi submetido a uma esplenectomia ou foi diagnosticado como portador de imunodeficiência congênita, linfoma, leucemia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, artrite reumatóide juvenil, doença inflamatória intestinal ou outra condição autoimune ou imunossupressora, ou tem histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito.
   2. Critério de exclusão apenas para pacientes com SOT: O indivíduo foi submetido a uma esplenectomia ou foi diagnosticado como portador de imunodeficiência congênita ou adquirida, infecção por HIV, linfoma, leucemia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, artrite reumatóide juvenil, doença inflamatória intestinal ou outra doença autoimune ou condição imunossupressora, ou histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito.

9. Medicação do paciente

   1. Critério de exclusão apenas para pacientes com HIV: o indivíduo está recebendo ou recebeu no ano anterior à inscrição as seguintes terapias imunossupressoras: radioterapia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, qualquer quimioterapia, ciclosporina, leflunomida (antagonistas do fator de necrose tumoral-α, terapias com anticorpos monoclonais (incluindo rituximabe [Rituxan]), gamaglobulina intravenosa, soro antilinfócito ou outra terapia conhecida por interferir na resposta imune. Com relação aos corticosteróides sistêmicos, um indivíduo será excluído se estiver recebendo terapia com esteróides, recentemente (definido como dentro de 2 semanas após a inscrição) recebeu tal terapia ou recebeu 2 ou mais cursos de corticosteróides em altas doses (≥20mg/dia de prednisona [ou equivalente] por via oral ou parenteral) com duração de pelo menos 1 semana no ano anterior à inscrição. Os indivíduos que usam corticosteróides inalatórios, nasais ou tópicos são considerados elegíveis para o estudo
   2. Critério de exclusão apenas para pacientes com SOT: o indivíduo está recebendo ou recebeu no ano anterior à inscrição as seguintes terapias imunossupressoras: radioterapia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, qualquer quimioterapia, ciclosporina, leflunomida (antagonistas do fator de necrose tumoral-α, terapias com anticorpos monoclonais (incluindo rituximabe [Rituxan]), gamaglobulina intravenosa ou soro antilinfócito.
10. O sujeito recebeu qualquer imunoglobulina ou produto derivado do sangue nos 3 meses anteriores à vacinação do Dia 1 ou planeja receber qualquer produto desse tipo durante o Dia 1 até o Mês 7 do estudo.
11. O sujeito tem trombocitopenia ou outro distúrbio de coagulação que contra-indicaria injeções intramusculares.
12. * O sujeito recebeu vacinas inativadas dentro de 14 dias antes da vacinação do Dia 1 ou recebeu vacinas replicantes (vivas) dentro de 28 dias antes da vacinação do Dia 1. A administração da vacina inativada contra influenza é permitida 7 dias antes ou depois de cada vacina do estudo.
13. O sujeito está inscrito simultaneamente em um estudo clínico do agente experimental.
14. O sujeito tem um histórico ou condição atual da qual o investigador acredita que possa interferir nas vacinas do estudo.
15. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do sujeito para participar.
16. O sujeito é ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que está no centro de investigação ou na equipe do Patrocinador diretamente envolvido com este estudo.