Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af Gardasil®9 hos immunkompromitterede patienter

Inklusionskriterier:

1. Den uafhængige etiske komité (IEC)-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) skal indhentes fra forsøgspersonen, før undersøgelsesrelaterede procedurer (inklusive seponering af forbudt medicin, hvis relevant) gives af forsøgspersonen som krævet af lokal lovgivning.
2. Forsøgsperson (mand eller kvinde) er mellem 18 år og 0 dage og 45 år og 365 dage for HIV-patienter, mellem 18 år og 0 dage og 55 år og 365 dage for transplanterede patienter på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF
3. Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne (planlægger f.eks. ikke at flytte langt fra undersøgelsescentret i løbet af undersøgelsesperioden); er i stand til at læse, forstå og udfylde vaccinationsdagbogen; er i stand til at forstå de risici, der er forbundet med undersøgelsen; og accepterer frivilligt at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.
4. * Siden den første dag i deres sidste menstruation til og med dag 1 har kvindelige forsøgspersoner ikke haft sex med mænd eller har haft sex med mænd og brugt effektiv prævention uden fejl (et eksempel på en svigt er et mandligt kondom, der brister under samleje ). Effektiv prævention er defineret som et markedsført, godkendt præventionsmiddel, som forsøgspersonen har brugt i henhold til producentens anvisninger ved enhver handling af samleje. Forsøgspersonen forstår og er enig i, at hun i løbet af dag 1 til og med måned 7 ikke bør have samleje med mænd uden effektiv prævention. Brugen af ​​rytmemetoden alene, abstinens alene og nødprævention er ikke acceptable metoder i henhold til protokollen. Forsøgspersoner, der har nået overgangsalderen, gennemgået hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering er berettiget uden brug af præventionsmidler. Postmenopausal status er defineret som: (1) Ingen menstruation i >1 år, men <3 år og bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer forhøjet til det postmenopausale område, eller (2) ingen menstruation i mindst 3 år.
5. * Forsøgspersonen har ikke haft temperatur ≥37,8°C inden for 24 timer før den første injektion.

6. Patientovervejelser

   • HIV-patienter: har CD4+ T-celletal på >200 celler/mm² ved den sidste kontrol (mindre end 12 måneder siden).
   • SOT-patienter modtog deres organtransplantation ≥12 måneder før vaccination og har været stabile i de sidste 6 måneder (dvs. ingen akut afstødning eller andre immunologiske reaktioner).
7. Bortset fra at have HIV eller modtaget en solid organtransplantation er patienten i stabil tilstand (dvs. ingen graft-versus-host-sygdom eller andre immunologiske reaktioner) og vurderes at være ved godt fysisk helbred på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse (hvis det skønnes nødvendigt) og laboratorietest
8. Forsøgspersonen indvilliger i at give undersøgelsens personale et primært telefonnummer samt et alternativt telefonnummer til opfølgningsformål.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en historie med en unormal Pap-test eller unormale cervikale biopsiresultater (som viser cervikal intraepitelial neoplasi eller værre) eller cervikal sygdom (dvs. kirurgisk behandling for cervikale læsioner).
2. Forsøgsperson har tidligere haft kønsvorter, Vulvar Intraepitelial Neoplasia eller Vaginal Intraepithelial Neoplasia.
3. Forsøgspersonen har tidligere haft en positiv test for HPV.
4. Forsøgspersonen har en historie med kendt tidligere vaccination med en HPV-vaccine, dvs. har modtaget en markedsført HPV-vaccine, eller har deltaget i et klinisk HPV-vaccinestudie og har modtaget enten aktivt middel eller placebo.
5. Forsøgspersonen er gravid (som bestemt ved serum- eller uringraviditetstest).
6. Emnet er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF, en bruger af rekreative eller ulovlige stoffer eller har haft en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed. Alkoholmisbrugere defineres som dem, der drikker på trods af tilbagevendende sociale, interpersonelle og/eller juridiske problemer som følge af alkoholbrug.
7. Personen har en historie med alvorlig allergisk reaktion, herunder kendt allergi over for enhver vaccinekomponent, inklusive aluminium, gær eller BENZONASE® (nuklease, Nycomed [bruges til at fjerne resterende nukleinsyrer fra denne og andre vacciner]) (f.eks. hævelse af munden og hals, åndedrætsbesvær, hypotension eller shock), der opfyldte kriterierne for alvorlige bivirkninger defineret i denne protokol.

8. Patientens tilstand

   1. Eksklusionskriterium kun for HIV-patienter: Forsøgspersonen har fået foretaget en splenektomi eller er blevet diagnosticeret med en medfødt immundefekt, lymfom, leukæmi, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, juvenil reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom eller anden autoimmun tilstand eller immunosuppressiv tilstand. har en historie med enhver sygdom, som efter investigators mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen.
   2. Eksklusionskriterium kun for SOT-patienter: Forsøgspersonen har fået foretaget en splenektomi eller er blevet diagnosticeret med en medfødt eller erhvervet immundefekt, HIV-infektion, lymfom, leukæmi, systemisk lupus erythematosus, leddegigt, juvenil leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, eller immunsuppressiv tilstand, eller har en historie med en hvilken som helst sygdom, som efter efterforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen.

9. Patientens medicin

   1. Eksklusionskriterium kun for HIV-patienter: Forsøgspersonen modtager eller har modtaget i året før indskrivningen følgende immunsuppressive terapier: strålebehandling, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, enhver kemoterapi, cyclosporin, leflunomid (tumornekrosefaktor-α-antagonister, monoklonale antistoffer, monoterapi). (herunder rituximab [Rituxan]), intravenøst ​​gammaglobulin, antilymphocytsera eller anden terapi, der vides at interferere med immunresponset. Med hensyn til systemiske kortikosteroider vil en forsøgsperson blive udelukket, hvis hun i øjeblikket modtager steroidbehandling, for nylig (defineret som inden for 2 uger efter tilmelding) har modtaget sådan behandling eller har modtaget 2 eller flere kure med højdosis kortikosteroider (≥20 mg/dag). af prednison [eller tilsvarende] oralt eller parenteralt) med en varighed på mindst 1 uge i året før indskrivningen. Forsøgspersoner, der bruger inhalerede, nasale eller topiske kortikosteroider, anses for at være kvalificerede til undersøgelsen
   2. Eksklusionskriterium kun for SOT-patienter: Forsøgspersonen modtager eller har modtaget i året før indskrivningen følgende immunsuppressive terapier: strålebehandling, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, enhver kemoterapi, cyclosporin, leflunomid (tumornekrosefaktor-α-antagonist-antistof, α-antagonist). (inklusive rituximab [Rituxan]), intravenøst ​​gammaglobulin eller antilymphocytsera.
10. Forsøgspersonen har modtaget et hvilket som helst immunglobulin eller blodafledt produkt inden for de 3 måneder forud for dag 1-vaccinationen, eller planlægger at modtage et sådant produkt i løbet af dag 1 til og med måned 7 af undersøgelsen.
11. Forsøgspersonen har trombocytopeni eller anden koagulationsforstyrrelse, der ville kontraindicere intramuskulære injektioner.
12. * Forsøgspersonen har modtaget inaktiverede vacciner inden for 14 dage før dag 1-vaccination eller har modtaget replikerende (levende) vacciner inden for 28 dage før dag 1-vaccination. Administrationen af ​​den inaktiverede influenzavaccine er tilladt 7 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccine.
13. Forsøgspersonen er samtidig optaget i en klinisk undersøgelse af forsøgsmiddel.
14. Forsøgspersonen har en historie eller en aktuel tilstand, som efterforskeren mener, at det kan interferere med undersøgelsens vacciner.
15. Forsøgspersonen har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, abnormitet i laboratoriet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse. af emnet til at deltage.
16. Forsøgspersonen er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i denne retssag.