Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki Gardasil®9 u pacjentów z obniżoną odpornością

Kryteria przyjęcia:

1. Zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyki (IEC) pisemny formularz świadomej zgody (ICF) musi zostać uzyskany od uczestnika przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem (w tym odstawieniem zabronionego leku, jeśli ma to zastosowanie) przez uczestnika zgodnie z lokalnymi przepisami.
2. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) jest w wieku od 18 lat do 0 dni i 45 lat do 365 dni w przypadku pacjentów z HIV, w wieku od 18 lat do 0 dni do 55 lat i 365 dni w przypadku pacjentów po przeszczepie w momencie podpisania ICF
3. Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać procedur badania (np. nie planuje przeprowadzać się daleko od ośrodka badawczego w okresie badania); potrafi przeczytać, zrozumieć i wypełnić dzienniczek szczepień; jest w stanie zrozumieć ryzyko związane z badaniem; i dobrowolnie wyraża zgodę na udział w badaniu poprzez wyrażenie świadomej pisemnej zgody.
4. * Od pierwszego dnia ostatniej miesiączki do dnia 1. kobiety nie uprawiały seksu z mężczyznami lub uprawiały seks z mężczyznami i stosowały skuteczną antykoncepcję bez niepowodzenia (przykładem niepowodzenia jest pęknięcie męskiej prezerwatywy podczas stosunku płciowego) ). Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako wprowadzony do obrotu, zatwierdzony środek antykoncepcyjny, którego pacjentka używała zgodnie z instrukcjami producenta podczas każdego stosunku płciowego. Pacjentka rozumie i zgadza się, że w okresie od dnia 1 do miesiąca 7 nie powinna odbywać stosunków seksualnych z mężczyznami bez skutecznej antykoncepcji. Stosowanie samej metody rytmu, samo odstawienie i antykoncepcja awaryjna nie są metodami akceptowanymi w protokole. Osoby, które osiągnęły menopauzę, przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów, kwalifikują się bez stosowania środków antykoncepcyjnych. Stan pomenopauzalny definiuje się jako: (1) brak miesiączki przez >1 rok, ale <3 lata i potwierdzony podwyższeniem poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) do zakresu pomenopauzalnego lub (2) brak miesiączki przez co najmniej 3 lata.
5. * Pacjent nie miał temperatury ≥37,8°C w ciągu 24 godzin przed pierwszym wstrzyknięciem.

6. Względy pacjenta

   • Pacjenci z HIV: liczba limfocytów T CD4+ >200 komórek/mm² w ostatniej kontroli (mniej niż 12 miesięcy temu).
   • Pacjenci z SOT otrzymali przeszczep narządu ≥12 miesięcy przed szczepieniem i byli stabilni w ciągu ostatnich 6 miesięcy (tj. brak ostrego odrzucenia lub innych reakcji immunologicznych).
7. Poza zakażeniem wirusem HIV lub przeszczepem narządu miąższowego pacjent jest w stabilnym stanie (tj. brak choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi lub innych reakcji immunologicznych) i jest oceniany jako dobry na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego (jeśli uznano to za konieczne) i badań laboratoryjnych
8. Uczestnik wyraża zgodę na przekazanie personelowi badawczemu podstawowego numeru telefonu, jak również alternatywnego numeru telefonu w celu dalszych działań.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma w przeszłości nieprawidłowy wynik testu cytologicznego lub nieprawidłowe wyniki biopsji szyjki macicy (wykazujące śródnabłonkową neoplazję szyjki macicy lub gorsze) lub chorobę szyjki macicy (tj. chirurgiczne leczenie zmian szyjki macicy).
2. Pacjent ma historię brodawek narządów płciowych, śródnabłonkową neoplazję sromu lub śródnabłonkową neoplazję pochwy.
3. Podmiot ma historię pozytywnego testu na HPV.
4. Pacjent ma historię znanego wcześniejszego szczepienia szczepionką HPV, tj. otrzymał szczepionkę HPV znajdującą się na rynku lub brał udział w badaniu klinicznym szczepionki HPV i otrzymał substancję czynną lub placebo.
5. Pacjentka jest w ciąży (co ustalono na podstawie testu ciążowego z surowicy lub moczu).
6. Podmiot jest, w momencie podpisania ICF, użytkownikiem narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu. Osoby nadużywające alkoholu definiuje się jako osoby, które piją pomimo nawracających problemów społecznych, interpersonalnych i/lub prawnych w wyniku spożywania alkoholu.
7. Pacjent ma w przeszłości ciężką reakcję alergiczną, w tym znaną alergię na jakikolwiek składnik szczepionki, w tym glin, drożdże lub BENZONASE® (nukleazę, Nycomed [stosowaną do usuwania pozostałości kwasów nukleinowych z tej i innych szczepionek]) (np. obrzęk ust i gardła, trudności w oddychaniu, niedociśnienie tętnicze lub wstrząs), które spełniały kryteria poważnych działań niepożądanych określonych w tym protokole.

8. Stan pacjenta

   1. Kryterium wykluczenia tylko dla pacjentów z HIV: Pacjent przeszedł splenektomię lub zdiagnozowano u niego wrodzony niedobór odporności, chłoniaka, białaczkę, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów, chorobę zapalną jelit lub inną chorobę autoimmunologiczną lub immunosupresyjną, lub ma historię jakiejkolwiek choroby, która zdaniem badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika.
   2. Kryterium wykluczenia tylko dla pacjentów z SOT: Pacjent przeszedł splenektomię lub zdiagnozowano u niego wrodzony lub nabyty niedobór odporności, zakażenie wirusem HIV, chłoniaka, białaczkę, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów, chorobę zapalną jelit lub inną chorobę autoimmunologiczną lub ma stan immunosupresyjny lub ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika.

9. Lek pacjenta

   1. Kryterium wykluczenia tylko dla pacjentów z HIV: Pacjent otrzymuje lub otrzymał w ciągu roku przed włączeniem następujące terapie immunosupresyjne: radioterapię, cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, jakąkolwiek chemioterapię, cyklosporynę, leflunomid (antagoniści czynnika martwicy nowotworu-α, terapie przeciwciałami monoklonalnymi) (w tym rytuksymab [Rituxan]), dożylną gamma-globulinę, surowice antylimfocytarne lub inną terapię, o której wiadomo, że zaburza odpowiedź immunologiczną. W odniesieniu do ogólnoustrojowych kortykosteroidów, pacjent zostanie wykluczony, jeśli obecnie otrzymuje terapię sterydową, niedawno (zdefiniowaną jako w ciągu 2 tygodni od włączenia) otrzymał taką terapię lub otrzymał 2 lub więcej kursów kortykosteroidów w dużych dawkach (≥20 mg/dobę). prednizonu [lub jego odpowiednika] doustnie lub pozajelitowo) trwające co najmniej 1 tydzień w roku poprzedzającym włączenie. Osoby stosujące wziewne, donosowe lub miejscowe kortykosteroidy są uważane za kwalifikujące się do badania
   2. Kryterium wykluczenia tylko dla pacjentów z SOT: Pacjent otrzymuje lub otrzymał w ciągu roku przed włączeniem następujące terapie immunosupresyjne: radioterapię, cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, dowolną chemioterapię, cyklosporynę, leflunomid (antagoniści czynnika martwicy nowotworu-α, terapie przeciwciałami monoklonalnymi) (w tym rytuksymab [Rituxan]), dożylna gamma globulina lub surowice antylimfocytarne.
10. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek immunoglobulinę lub produkt krwiopochodny w ciągu 3 miesięcy poprzedzających szczepienie w dniu 1 lub planuje otrzymać taki produkt w okresie od dnia 1 do miesiąca 7 badania.
11. Podmiot ma małopłytkowość lub inne zaburzenie krzepnięcia, które stanowiłoby przeciwwskazanie do wstrzyknięć domięśniowych.
12. * Pacjent otrzymał szczepionki inaktywowane w ciągu 14 dni przed szczepieniem w dniu 1 lub otrzymał replikowane (żywe) szczepionki w ciągu 28 dni przed szczepieniem w dniu 1. Podanie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie jest dozwolone 7 dni przed lub po każdej badanej szczepionce.
13. Uczestnik jest jednocześnie zapisany do badania klinicznego badanego środka.
14. Pacjent ma historię lub obecny stan, co do którego badacz uważa, że ​​może to wpływać na badane szczepionki.
15. Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika przedmiotu do udziału.
16. Uczestnik jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest członkiem ośrodka badawczego lub personelem Sponsora bezpośrednio zaangażowanym w to badanie.