Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von Gardasil®9 bei immungeschwächten Patienten

Einschlusskriterien:

1. Eine von der unabhängigen Ethikkommission (IEC) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung (ICF) muss vom Probanden eingeholt werden, bevor alle studienbezogenen Verfahren (einschließlich des Absetzens verbotener Medikamente, falls zutreffend) durch den Probanden gemäß den örtlichen Gesetzen gegeben werden.
2. Das Subjekt (Mann oder Frau) ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF zwischen 18 Jahren und 0 Tagen und 45 Jahren und 365 Tagen für HIV-Patienten, zwischen 18 Jahren und 0 Tagen und 55 Jahren und 365 Tagen für Transplantationspatienten alt
3. Der Proband ist in der Lage, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten (z. B. plant nicht, während des Studienzeitraums weit vom Untersuchungszentrum wegzuziehen); kann das Impftagebuch lesen, verstehen und führen; ist in der Lage, die mit der Studie verbundenen Risiken zu verstehen; und erklärt sich freiwillig bereit, an der Studie teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
4. * Seit dem ersten Tag ihrer letzten Menstruation bis Tag 1 hatten weibliche Probanden keinen Sex mit Männern oder hatten Sex mit Männern und haben eine wirksame Verhütung ohne Fehler angewendet (ein Beispiel für einen Fehler ist ein Kondom für Männer, das während des Geschlechtsverkehrs reißt ). Eine wirksame Verhütung ist definiert als ein vermarktetes, zugelassenes Verhütungsprodukt, das die Person gemäß den Anweisungen des Herstellers bei jedem Akt des Geschlechtsverkehrs verwendet hat. Die Testperson versteht und stimmt zu, dass sie während des Zeitraums von Tag 1 bis Monat 7 keinen Geschlechtsverkehr mit Männern ohne wirksame Verhütung haben sollte. Die alleinige Anwendung der Rhythmusmethode, alleiniges Absetzen und Notfallverhütung sind laut Protokoll keine akzeptablen Methoden. Probanden, die die Menopause erreicht haben, sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Ovarektomie oder einer bilateralen Tubenligatur unterzogen haben, sind ohne die Verwendung von Verhütungsmitteln teilnahmeberechtigt. Der postmenopausale Status ist definiert als: (1) Keine Menstruation seit > 1 Jahr, aber < 3 Jahren und bestätigt durch follikelstimulierende Hormon (FSH)-Spiegel, die in den postmenopausalen Bereich erhöht sind, oder (2) keine Menstruation seit mindestens 3 Jahren.
5. * Das Subjekt hatte innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Injektion keine Temperatur ≥ 37,8 °C.

6. Überlegungen zum Patienten

   • HIV-Patienten: haben eine CD4+ T-Zellzahl von >200 Zellen/mm² bei der letzten Kontrolle (vor weniger als 12 Monaten).
   • SOT-Patienten erhielten ihre Organtransplantation ≥ 12 Monate vor der Impfung und waren in den letzten 6 Monaten stabil (d. h. keine akute Abstoßung oder andere immunologische Reaktionen).
7. Abgesehen davon, dass er HIV hat oder eine solide Organtransplantation erhalten hat, befindet sich das Subjekt in einem stabilen Zustand (d.h. keine Graft-versus-Host-Erkrankung oder andere immunologische Reaktionen) und wird auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung (falls als notwendig erachtet) und der Labortests als in guter körperlicher Gesundheit beurteilt
8. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, dem Studienpersonal eine primäre Telefonnummer sowie eine alternative Telefonnummer für Nachverfolgungszwecke zur Verfügung zu stellen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte einen abnormalen Pap-Test oder abnormale zervikale Biopsieergebnisse (die eine zervikale intraepitheliale Neoplasie oder schlimmer zeigen) oder eine zervikale Erkrankung (d. H. chirurgische Behandlung von zervikalen Läsionen).
2. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Genitalwarzen, intraepithelialer Neoplasie der Vulva oder intraepithelialer Neoplasie der Vagina.
3. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte einen positiven Test auf HPV.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte bekannter früherer Impfungen mit einem HPV-Impfstoff, d. H. Hat einen vermarkteten HPV-Impfstoff erhalten oder an einer klinischen HPV-Impfstoffstudie teilgenommen und entweder einen Wirkstoff oder ein Placebo erhalten.
5. Das Subjekt ist schwanger (wie durch Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest festgestellt).
6. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ein Konsument von Freizeit- oder illegalen Drogen oder hatte in jüngerer Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit. Alkoholabhängige sind definiert als Personen, die trotz wiederkehrender sozialer, zwischenmenschlicher und/oder rechtlicher Probleme als Folge des Alkoholkonsums Alkohol trinken.
7. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte schwere allergische Reaktionen, einschließlich bekannter Allergien gegen Impfstoffbestandteile, einschließlich Aluminium, Hefe oder BENZONASE® (Nuklease, Nycomed [zur Entfernung restlicher Nukleinsäuren aus diesem und anderen Impfstoffen]) (z. B. Schwellung des Mundes). und Rachen, Atembeschwerden, Hypotonie oder Schock), die die in diesem Protokoll definierten Kriterien für schwerwiegende Nebenwirkungen erfüllten.

8. Zustand des Patienten

   1. Ausschlusskriterium nur für HIV-Patienten: Das Subjekt hatte eine Splenektomie oder es wurde eine angeborene Immunschwäche, ein Lymphom, eine Leukämie, ein systemischer Lupus erythematodes, eine rheumatoide Arthritis, eine juvenile rheumatoide Arthritis, eine entzündliche Darmerkrankung oder eine andere Autoimmun- oder immunsuppressive Erkrankung diagnostiziert oder hat eine Krankheit in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen kann.
   2. Ausschlusskriterium nur für SOT-Patienten: Das Subjekt hatte eine Splenektomie oder es wurde eine angeborene oder erworbene Immunschwäche, eine HIV-Infektion, ein Lymphom, eine Leukämie, ein systemischer Lupus erythematodes, eine rheumatoide Arthritis, eine juvenile rheumatoide Arthritis, eine entzündliche Darmerkrankung oder eine andere Autoimmunerkrankung diagnostiziert oder immunsuppressiver Zustand, oder hat eine Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen kann.

9. Medikamente des Patienten

   1. Ausschlusskriterium nur für HIV-Patienten: Der Proband erhält oder hat im Jahr vor der Einschreibung die folgenden immunsuppressiven Therapien erhalten: Strahlentherapie, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, jegliche Chemotherapie, Cyclosporin, Leflunomid (Tumornekrosefaktor-α-Antagonisten, monoklonale Antikörpertherapien (einschließlich Rituximab [Rituxan]), intravenöses Gammaglobulin, Antilymphozytenseren oder andere Therapien, von denen bekannt ist, dass sie die Immunantwort beeinträchtigen. In Bezug auf systemische Kortikosteroide wird ein Patient ausgeschlossen, wenn er derzeit eine Steroidtherapie erhält, kürzlich (definiert als innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme) eine solche Therapie erhalten hat oder 2 oder mehr Kurse mit hochdosierten Kortikosteroiden (≥20 mg/Tag) erhalten hat von Prednison [oder Äquivalent] oral oder parenteral) mit einer Dauer von mindestens 1 Woche im Jahr vor der Einschreibung. Probanden, die inhalative, nasale oder topische Kortikosteroide verwenden, gelten als für die Studie geeignet
   2. Ausschlusskriterium nur für SOT-Patienten: Der Proband erhält oder hat im Jahr vor der Einschreibung die folgenden immunsuppressiven Therapien erhalten: Strahlentherapie, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, jegliche Chemotherapie, Cyclosporin, Leflunomid (Tumornekrosefaktor-α-Antagonisten, monoklonale Antikörpertherapien (einschließlich Rituximab [Rituxan]), intravenöses Gammaglobulin oder Antilymphozytenseren.
10. Der Proband hat innerhalb der 3 Monate vor der Impfung an Tag 1 ein Immunglobulin oder aus Blut gewonnenes Produkt erhalten oder plant, ein solches Produkt während Tag 1 bis Monat 7 der Studie zu erhalten.
11. Das Subjekt hat Thrombozytopenie oder eine andere Gerinnungsstörung, die intramuskuläre Injektionen kontraindizieren würde.
12. * Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung an Tag 1 inaktivierte Impfstoffe erhalten oder innerhalb von 28 Tagen vor der Impfung an Tag 1 replizierende (Lebend-) Impfstoffe erhalten. Die Verabreichung des inaktivierten Influenza-Impfstoffs ist 7 Tage vor oder nach jedem Studienimpfstoff erlaubt.
13. Das Subjekt ist gleichzeitig in eine klinische Studie des Prüfmittels eingeschrieben.
14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder einen aktuellen Zustand, von dem der Prüfarzt glaubt, dass er die Studienimpfstoffe beeinträchtigen könnte.
15. Der Proband hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie, eine Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass dies nicht im besten Interesse ist des Themas teilnehmen.
16. Das Subjekt ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind), das direkt an dieser Studie beteiligtes Personal des Prüfzentrums oder des Sponsors ist.