Studie av sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til Gardasil®9 hos immunkompromitterte pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Independent Ethics Committee (IEC)-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) må innhentes fra forsøkspersonen før eventuelle studierelaterte prosedyrer (inkludert seponering av forbudte medisiner, hvis aktuelt) gis av forsøkspersonen i henhold til lokal lov.
2. Personen (mann eller kvinne) er mellom 18 år og 0 dager og 45 år og 365 dager for HIV-pasienter, mellom 18 år og 0 dager og 55 år og 365 dager for transplanterte pasienter på tidspunktet for signering av ICF
3. Emnet er i stand til å forstå og overholde studieprosedyrene (planlegger f.eks. ikke å flytte langt fra undersøkelsessenteret i løpet av studieperioden); er i stand til å lese, forstå og fullføre vaksinasjonsdagboken; er i stand til å forstå risikoene forbundet med studien; og samtykker frivillig til å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke.
4. * Siden den første dagen av deres siste menstruasjon til og med dag 1, har kvinnelige forsøkspersoner ikke hatt sex med menn eller har hatt sex med menn og brukt effektiv prevensjon uten feil (et eksempel på en svikt er et mannlig kondom som sprekker under samleie ). Effektiv prevensjon er definert som et markedsført, godkjent prevensjonsprodukt som forsøkspersonen har brukt i henhold til produsentens anvisninger ved hver seksuell omgang. Observanden forstår og er enig i at i løpet av dag 1 til og med måned 7 bør hun ikke ha seksuell omgang med menn uten effektiv prevensjon. Bruk av rytmemetoden alene, abstinens alene og nødprevensjon er ikke akseptable metoder i henhold til protokollen. Personer som har nådd overgangsalder, gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering er kvalifisert uten bruk av prevensjonsmidler. Postmenopausal status er definert som: (1) Ingen menstruasjon i >1 år, men <3 år og bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer forhøyet til postmenopausal området, eller (2) ingen menstruasjon på minst 3 år.
5. * Personen har ikke hatt temperatur ≥37,8°C innen 24 timer før den første injeksjonen.

6. Pasienthensyn

   • HIV-pasienter: har CD4+ T-celletall på >200 celler/mm² ved siste kontroll (mindre enn 12 måneder siden).
   • SOT-pasienter mottok sin organtransplantasjon ≥12 måneder før vaksinasjon og har vært stabil de siste 6 månedene (dvs. ingen akutt avvisning eller andre immunologiske reaksjoner).
7. Bortsett fra å ha HIV eller mottatt en solid organtransplantasjon, er personen i stabil tilstand (dvs. ingen graft-versus-host-sykdom eller andre immunologiske reaksjoner) og vurderes å ha god fysisk helse på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse (hvis det anses nødvendig) og laboratorietesting
8. Forsøkspersonen godtar å gi studiepersonell et primært telefonnummer samt et alternativt telefonnummer for oppfølgingsformål.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en historie med en unormal Pap-test eller unormale biopsiresultater fra livmorhalsen (som viser cervikal intraepitelial neoplasi eller verre) eller cervikal sykdom (dvs. kirurgisk behandling for cervikale lesjoner).
2. Personen har tidligere hatt kjønnsvorter, Vulvar Intraepitelial Neoplasia eller Vaginal Intraepitelial Neoplasia.
3. Personen har en historie med en positiv test for HPV.
4. Personen har en historie med kjent tidligere vaksinasjon med en HPV-vaksine, dvs. mottatt en markedsført HPV-vaksine, eller har deltatt i en klinisk HPV-vaksinestudie og har mottatt enten aktivt middel eller placebo.
5. Personen er gravid (som bestemt ved serum- eller uringraviditetstest).
6. Subjektet er, på tidspunktet for signering av ICF, en bruker av rekreasjons- eller illegale rusmidler eller har hatt en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet. Alkoholmisbrukere er definert som de som drikker til tross for tilbakevendende sosiale, mellommenneskelige og/eller juridiske problemer som følge av alkoholbruk.
7. Personen har en historie med alvorlig allergisk reaksjon, inkludert kjent allergi mot enhver vaksinekomponent, inkludert aluminium, gjær eller BENZONASE® (nuklease, Nycomed [brukes til å fjerne gjenværende nukleinsyrer fra denne og andre vaksiner]) (f.eks. hevelse i munnen og hals, pustevansker, hypotensjon eller sjokk) som oppfylte kriteriene for alvorlige bivirkninger definert i denne protokollen.

8. Pasientens tilstand

   1. Eksklusjonskriterium bare for HIV-pasienter: Forsøkspersonen har gjennomgått en splenektomi, eller har blitt diagnostisert med medfødt immunsvikt, lymfom, leukemi, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, juvenil revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom eller annen autoimmun tilstand eller annen autoimmun tilstand. har en historie med en hvilken som helst sykdom, som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen.
   2. Eksklusjonskriterium kun for SOT-pasienter: Forsøkspersonen har gjennomgått en splenektomi, eller har blitt diagnostisert med medfødt eller ervervet immunsvikt, HIV-infeksjon, lymfom, leukemi, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, juvenil revmatoid artritt, inflammatorisk autoimmun sykdom, eller immunsuppressiv tilstand, eller har en historie med en sykdom, som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen.

9. Pasientens medisiner

   1. Eksklusjonskriterium bare for HIV-pasienter: Forsøkspersonen mottar eller har mottatt i året før registreringen følgende immunsuppressive terapier: strålebehandling, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, eventuell kjemoterapi, ciklosporin, leflunomid (tumornekrosefaktor-α-antagonister, monoterapi-antistoff-antistoff). (inkludert rituximab [Rituxan]), intravenøst ​​gammaglobulin, antilymfocyttsera eller annen terapi som er kjent for å forstyrre immunresponsen. Når det gjelder systemiske kortikosteroider, vil en forsøksperson bli ekskludert dersom hun for tiden får steroidbehandling, nylig (definert som innen 2 uker etter registrering) har mottatt slik behandling, eller har mottatt 2 eller flere kurer med høydose kortikosteroider (≥20 mg/dag). prednison [eller tilsvarende] oralt eller parenteralt) som varer i minst 1 uke i året før innmeldingen. Personer som bruker inhalerte, nasale eller aktuelle kortikosteroider anses som kvalifisert for studien
   2. Eksklusjonskriterium kun for SOT-pasienter: Forsøkspersonen mottar eller har mottatt i året før registreringen følgende immunsuppressive terapier: strålebehandling, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, eventuell kjemoterapi, ciklosporin, leflunomid (tumornekrosefaktor-α-antagonister, monoklonale antistoffer). (inkludert rituximab [Rituxan]), intravenøst ​​gammaglobulin eller antilymfocyttsera.
10. Forsøkspersonen har mottatt immunglobulin eller blodavledede produkter innen 3 måneder før dag 1-vaksinasjonen, eller planlegger å motta slike produkter i løpet av dag 1 til og med måned 7 av studien.
11. Personen har trombocytopeni eller annen koagulasjonsforstyrrelse som vil kontraindisere intramuskulære injeksjoner.
12. * Forsøkspersonen har mottatt inaktiverte vaksiner innen 14 dager før dag 1-vaksinasjonen eller har mottatt replikerende (levende) vaksiner innen 28 dager før dag 1-vaksinasjonen. Administrering av den inaktiverte influensavaksinen er tillatt 7 dager før eller etter hver studievaksine.
13. Forsøkspersonen er samtidig registrert i en klinisk studie av undersøkelsesmiddel.
14. Forsøkspersonen har en historie eller nåværende tilstand som etterforskeren mener at det kan forstyrre studievaksinene.
15. Forsøkspersonen har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er i den beste interessen. av emnet til å delta.
16. Forsøkspersonen er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne rettssaken.