Studie av säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet hos Gardasil®9 hos immunförsvagade patienter

Inklusionskriterier:

1. Independent Ethics Committee (IEC)-godkänd skriftligt informerat samtycke (ICF) måste erhållas från försökspersonen innan några studierelaterade procedurer (inklusive avbrytande av förbjuden medicinering, om tillämpligt) ges av försökspersonen enligt lokal lagstiftning.
2. Försökspersonen (man eller kvinna) är mellan 18 år och 0 dagar och 45 år och 365 dagar för HIV-patienter, mellan 18 år och 0 dagar och 55 år och 365 dagar för transplanterade patienter vid tidpunkten för undertecknandet av ICF
3. Försökspersonen kan förstå och följa studieprocedurerna (planerar t.ex. inte att flytta långt från undersökningscentret under studieperioden); kan läsa, förstå och fylla i vaccinationsdagboken; kan förstå riskerna med studien; och samtycker frivilligt till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke.
4. * Sedan den första dagen av sin sista menstruation till och med dag 1 har kvinnliga försökspersoner inte haft sex med män eller haft sex med män och använt effektiv preventivmedel utan misslyckande (ett exempel på ett misslyckande är en manlig kondom som spricker under samlag ). Effektivt preventivmedel definieras som ett marknadsfört, godkänt preventivmedel som försökspersonen har använt enligt tillverkarens instruktioner vid varje samlag. Försökspersonen förstår och håller med om att under dag 1 till och med månad 7 bör hon inte ha sexuellt umgänge med män utan effektiva preventivmedel. Användning av enbart rytmmetoden, enbart abstinens och akut preventivmedel är inte acceptabla metoder enligt protokollet. Försökspersoner som har nått klimakteriet, genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral äggledarligation är berättigade utan användning av preventivmedel. Postmenopausal status definieras som: (1) Ingen mens på >1 år men <3 år och bekräftad av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer förhöjda till postmenopausala intervallet, eller (2) ingen mens på minst 3 år.
5. * Personen har inte haft någon temperatur ≥37,8°C inom 24 timmar före den första injektionen.

6. Patientöverväganden

   • HIV-patienter: har CD4+ T-cellantal på >200 celler/mm² vid den senaste kontrollen (mindre än 12 månader sedan).
   • SOT-patienter fick sin organtransplantation ≥12 månader före vaccination och har varit stabil under de senaste 6 månaderna (dvs. ingen akut avstötning eller andra immunologiska reaktioner).
7. Förutom att ha HIV eller fått en solid organtransplantation är patienten i stabilt tillstånd (dvs. ingen transplantat-mot-värd-sjukdom eller andra immunologiska reaktioner) och bedöms vara vid god fysisk hälsa på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning (om det anses nödvändigt) och laboratorietester
8. Försökspersonen samtycker till att förse studiepersonalen med ett primärt telefonnummer samt ett alternativt telefonnummer för uppföljningsändamål.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har en historia av ett onormalt Pap-test eller onormala biopsiresultat i livmoderhalsen (som visar cervikal intraepitelial neoplasi eller värre) eller cervikal sjukdom (d.v.s. kirurgisk behandling för cervikala lesioner).
2. Personen har tidigare haft genitala vårtor, vulvar intraepitelial neoplasi eller vaginal intraepitelial neoplasi.
3. Försökspersonen har tidigare haft ett positivt test för HPV.
4. Personen har en historia av känd tidigare vaccination med ett HPV-vaccin, d.v.s. fått ett marknadsfört HPV-vaccin, eller har deltagit i en klinisk HPV-vaccinstudie och har fått antingen aktivt medel eller placebo.
5. Försökspersonen är gravid (bestämt genom serum- eller uringraviditetstest).
6. Ämnet är, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF, en användare av rekreations- eller olagliga droger eller har haft en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende. Alkoholmissbrukare definieras som de som dricker trots återkommande sociala, interpersonella och/eller juridiska problem till följd av alkoholbruk.
7. Personen har en historia av allvarlig allergisk reaktion, inklusive känd allergi mot någon vaccinkomponent, inklusive aluminium, jäst eller BENZONASE® (nukleas, Nycomed [används för att ta bort kvarvarande nukleinsyror från detta och andra vacciner]) (t.ex. svullnad i munnen) och hals, andningssvårigheter, hypotoni eller chock) som uppfyllde kriterierna för allvarliga biverkningar som definieras i detta protokoll.

8. Patientens tillstånd

   1. Uteslutningskriterium endast för HIV-patienter: Försökspersonen har genomgått en splenektomi, eller har diagnostiserats ha en medfödd immunbrist, lymfom, leukemi, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, juvenil reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom eller annan autoimmun sjukdom eller annan immunosuppressiv sjukdom. har en historia av någon sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen.
   2. Uteslutningskriterium endast för SOT-patienter: Försökspersonen har genomgått en splenektomi, eller har diagnostiserats med en medfödd eller förvärvad immunbrist, HIV-infektion, lymfom, leukemi, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, juvenil reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, eller annan autoimmun sjukdom. eller immunsuppressivt tillstånd, eller har en historia av någon sjukdom, som enligt utredarens åsikt kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen.

9. Patientens medicinering

   1. Uteslutningskriterium endast för HIV-patienter: Försökspersonen får eller har under året före inskrivningen fått följande immunsuppressiva terapier: strålbehandling, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, valfri kemoterapi, ciklosporin, leflunomid (tumörnekrosfaktor-α-antagonister, monoklonala antikroppar, (inklusive rituximab [Rituxan]), intravenöst gammaglobulin, antilymfocytsera eller annan terapi som är känd för att störa immunsvaret. När det gäller systemiska kortikosteroider kommer en patient att uteslutas om hon för närvarande får steroidbehandling, nyligen (definierat som inom 2 veckor efter inskrivningen) fått sådan behandling eller har fått 2 eller flera kurer med högdos kortikosteroider (≥20 mg/dag). prednison [eller motsvarande] oralt eller parenteralt) som varar i minst 1 vecka under året före inskrivningen. Försökspersoner som använder inhalerade, nasala eller topikala kortikosteroider anses vara kvalificerade för studien
   2. Uteslutningskriterium endast för SOT-patienter: Försökspersonen får eller har under året före inskrivningen fått följande immunsuppressiva terapier: strålbehandling, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, eventuell kemoterapi, ciklosporin, leflunomid (tumörnekrosfaktor-α-antagonister, monoklonala antikroppar (inklusive rituximab [Rituxan]), intravenöst gammaglobulin eller antilymfocytsera.
10. Försökspersonen har fått något immunglobulin eller blodhärledd produkt inom 3 månader före dag 1-vaccinationen, eller planerar att få någon sådan produkt under dag 1 till och med månad 7 av studien.
11. Personen har trombocytopeni eller annan koagulationsstörning som skulle kontraindicera intramuskulära injektioner.
12. * Försökspersonen har fått inaktiverade vacciner inom 14 dagar före dag 1-vaccinationen eller har fått replikerande (levande) vacciner inom 28 dagar före dag 1-vaccinationen. Administrering av det inaktiverade influensavaccinet tillåts 7 dagar före eller efter varje studievaccin.
13. Försökspersonen är samtidigt inskriven i en klinisk studie av prövningsmedel.
14. Försökspersonen har en historia eller ett aktuellt tillstånd där utredaren tror att det kan störa studievaccinerna.
15. Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, eller störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i det bästa intresset. av ämnet att delta.
16. Försökspersonen är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är undersökningsplats eller sponsorpersonal direkt involverad i denna rättegång.