Étude sur l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de Gardasil®9 chez des patients immunodéprimés

Critère d'intégration:

1. Le formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant (CEI) doit être obtenu auprès du sujet avant que toute procédure liée à l'étude (y compris l'arrêt des médicaments interdits, le cas échéant) par le sujet ne soit donnée conformément à la législation locale.
2. Le sujet (homme ou femme) a entre 18 ans et 0 jour et 45 ans et 365 jours pour les patients VIH, entre 18 ans et 0 jour et 55 ans et 365 jours pour les patients transplantés au moment de la signature de l'ICF
3. Le sujet est capable de comprendre et de respecter les procédures d'étude (par exemple, ne prévoit pas de déménager loin du centre de recherche pendant la période d'étude); est capable de lire, comprendre et remplir le carnet de vaccination ; est capable de comprendre les risques liés à l'étude ; et accepte volontairement de participer à l'étude en donnant son consentement éclairé par écrit.
4. * Depuis le premier jour de leur dernière période menstruelle jusqu'au jour 1, les sujets féminins n'ont pas eu de rapports sexuels avec des hommes ou ont eu des rapports sexuels avec des hommes et ont utilisé une contraception efficace sans échec (un exemple d'échec est un préservatif masculin qui se rompt pendant les rapports sexuels ). Une contraception efficace est définie comme un produit contraceptif commercialisé et approuvé que le sujet a utilisé conformément aux instructions du fabricant à chaque rapport sexuel. Le sujet comprend et accepte que pendant la période du jour 1 au mois 7, il ne doit pas avoir de rapports sexuels avec des hommes sans contraception efficace. L'utilisation de la méthode du rythme seule, du retrait seul et de la contraception d'urgence ne sont pas des méthodes acceptables selon le protocole. Les sujets qui ont atteint la ménopause, qui ont subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes sont éligibles sans l'utilisation de contraceptifs. Le statut post-ménopausique est défini comme : (1) Absence de règles depuis > 1 an mais < 3 ans et confirmée par des niveaux élevés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique, ou (2) absence de règles depuis au moins 3 ans.
5. * Le sujet n'a pas eu de température ≥ 37,8 ° C dans les 24 heures précédant la première injection.

6. Considérations des patients

   • Patients infectés par le VIH : ont un nombre de lymphocytes T CD4+ > 200 cellules/mm² au dernier contrôle (il y a moins de 12 mois).
   • Les patients SOT ont reçu leur greffe d'organe ≥ 12 mois avant la vaccination et ont été stables au cours des 6 derniers mois (c'est-à-dire pas de rejet aigu ou d'autres réactions immunologiques).
7. En plus d'avoir le VIH ou d'avoir reçu une greffe d'organe solide, le sujet est dans un état stable (c.-à-d. pas de maladie du greffon contre l'hôte ou d'autres réactions immunologiques) et est jugé en bonne santé physique sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique (si jugé nécessaire) et des tests de laboratoire
8. Le sujet accepte de fournir au personnel de l'étude un numéro de téléphone principal ainsi qu'un numéro de téléphone alternatif à des fins de suivi.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet a des antécédents de test Pap anormal ou de résultats de biopsie cervicale anormaux (montrant une néoplasie intraépithéliale cervicale ou pire) ou une maladie cervicale (c'est-à-dire un traitement chirurgical des lésions cervicales).
2. Le sujet a des antécédents de verrues génitales, de néoplasie intraépithéliale vulvaire ou de néoplasie intraépithéliale vaginale.
3. Le sujet a des antécédents de test positif pour le VPH.
4. - Le sujet a des antécédents de vaccination antérieure connue avec un vaccin contre le VPH, c'est-à-dire qu'il a reçu un vaccin contre le VPH commercialisé ou a participé à une étude clinique sur le vaccin contre le VPH et a reçu soit un agent actif, soit un placebo.
5. Le sujet est enceinte (tel que déterminé par un test de grossesse sérique ou urinaire).
6. Le sujet est, au moment de la signature de l'ICF, un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool. Les alcooliques sont définis comme ceux qui boivent malgré des problèmes sociaux, interpersonnels et/ou juridiques récurrents résultant de la consommation d'alcool.
7. Le sujet a des antécédents de réaction allergique grave, y compris une allergie connue à tout composant du vaccin, y compris l'aluminium, la levure ou la BENZONASE® (nucléase, Nycomed [utilisé pour éliminer les acides nucléiques résiduels de ce vaccin et d'autres]) (par exemple, gonflement de la bouche et gorge, difficultés respiratoires, hypotension ou état de choc) qui répondaient aux critères d'effets indésirables graves définis dans ce protocole.

8. État du patient

   1. Critère d'exclusion uniquement pour les patients séropositifs : le sujet a subi une splénectomie ou a été diagnostiqué comme ayant une immunodéficience congénitale, un lymphome, une leucémie, un lupus érythémateux disséminé, une polyarthrite rhumatoïde, une polyarthrite rhumatoïde juvénile, une maladie intestinale inflammatoire ou une autre maladie auto-immune ou immunosuppressive, ou a des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet.
   2. Critère d'exclusion uniquement pour les patients SOT : le sujet a subi une splénectomie ou a été diagnostiqué comme ayant une immunodéficience congénitale ou acquise, une infection par le VIH, un lymphome, une leucémie, un lupus érythémateux disséminé, une polyarthrite rhumatoïde, une polyarthrite rhumatoïde juvénile, une maladie intestinale inflammatoire ou d'autres maladies auto-immunes. ou une condition immunosuppressive, ou a des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet.

9. Médicament du patient

   1. Critère d'exclusion uniquement pour les patients atteints du VIH : le sujet reçoit ou a reçu au cours de l'année précédant l'inscription les thérapies immunosuppressives suivantes : radiothérapie, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, toute chimiothérapie, cyclosporine, léflunomide (antagonistes du facteur de nécrose tumorale-α, thérapies par anticorps monoclonaux (y compris le rituximab [Rituxan]), la gammaglobuline intraveineuse, les sérums antilymphocytaires ou tout autre traitement connu pour interférer avec la réponse immunitaire. En ce qui concerne les corticostéroïdes systémiques, un sujet sera exclu s'il reçoit actuellement une corticothérapie, a récemment (défini comme dans les 2 semaines suivant l'inscription) reçu une telle thérapie ou a reçu 2 cycles ou plus de corticostéroïdes à forte dose (≥ 20 mg/jour de prednisone [ou équivalent] par voie orale ou parentérale) d'une durée d'au moins 1 semaine dans l'année précédant l'inscription. Les sujets utilisant des corticostéroïdes inhalés, nasaux ou topiques sont considérés comme éligibles pour l'étude
   2. Critère d'exclusion uniquement pour les patients SOT : le sujet reçoit ou a reçu au cours de l'année précédant l'inscription les thérapies immunosuppressives suivantes : radiothérapie, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, toute chimiothérapie, cyclosporine, léflunomide (antagonistes du facteur de nécrose tumorale-α, thérapies par anticorps monoclonaux (y compris le rituximab [Rituxan]), la gammaglobuline intraveineuse ou les sérums antilymphocytaires.
10. - Le sujet a reçu une immunoglobuline ou un produit dérivé du sang dans les 3 mois précédant la vaccination du jour 1, ou prévoit de recevoir un tel produit du jour 1 au mois 7 de l'étude.
11. Le sujet a une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation qui contre-indiquerait les injections intramusculaires.
12. * Le sujet a reçu des vaccins inactivés dans les 14 jours précédant la vaccination du jour 1 ou a reçu des vaccins réplicatifs (vivants) dans les 28 jours précédant la vaccination du jour 1. L'administration du vaccin antigrippal inactivé est autorisée 7 jours avant ou après chaque vaccin à l'étude.
13. Le sujet est simultanément inscrit à une étude clinique sur un agent expérimental.
14. - Le sujet a des antécédents ou une condition actuelle dont l'investigateur pense qu'il pourrait interférer avec les vaccins à l'étude.
15. Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, ou interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, de sorte que ce n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer.
16. Le sujet est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent/tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le site d'investigation ou le personnel du sponsor directement impliqué dans cet essai.