Tutkimus Gardasil®9:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja immunogeenisuudesta immuunipuutteisilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) on hankittava tutkittavalta ennen kuin tutkittava antaa tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (mukaan lukien kielletyn lääkityksen lopettaminen, jos mahdollista) paikallisen lain edellyttämällä tavalla.
2. Tutkittava (mies tai nainen) on ICF-sopimuksen allekirjoitushetkellä 18-vuotiaana 0 päivää ja 45-vuotiasta ja 365 päivää HIV-potilailla, 18-vuotiaista 0 päivää ja 55 vuotta ja 365 päivää elinsiirtopotilailla.
3. Tutkittava ymmärtää opiskelumenettelyt ja noudattaa niitä (esim. ei suunnittele muuttavansa kauas tutkimuskeskuksesta opiskelujakson aikana); osaa lukea, ymmärtää ja täyttää rokotuspäiväkirjan; osaa ymmärtää tutkimukseen liittyvät riskit; ja suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
4. * Viimeisten kuukautistensa ensimmäisestä päivästä päivään 1 naiset eivät ole harrastaneet seksiä miesten kanssa tai ovat harrastaneet seksiä miesten kanssa ja ovat käyttäneet tehokasta ehkäisyä ilman epäonnistumisia (esimerkki epäonnistumisesta on miehen kondomi, joka repeytyy yhdynnän aikana ). Tehokas ehkäisy on määritelty markkinoitavaksi, hyväksytyksi ehkäisyvalmisteeksi, jota tutkittava on käyttänyt valmistajan ohjeiden mukaisesti jokaisessa yhdynnän yhteydessä. Koehenkilö ymmärtää ja hyväksyy sen, että vuorokauden 1 - 7 kuukauden aikana hän ei saa olla sukupuoliyhteydessä miesten kanssa ilman tehokasta ehkäisyä. Pelkästään rytmimenetelmän käyttö, pelkkä vetäminen ja hätäehkäisy eivät ole protokollan mukaan hyväksyttäviä menetelmiä. Koehenkilöt, jotka ovat saavuttaneet vaihdevuodet, joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, ovat kelvollisia ilman ehkäisyvälineiden käyttöä. Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti: (1) kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden mutta alle 3 vuoden ajan ja ne on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla, jotka ovat kohonneet postmenopausaaliselle alueelle, tai (2) kuukautisia ei ole ollut vähintään 3 vuoteen.
5. * Potilaalla ei ole ollut lämpötilaa ≥37,8 °C 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä injektiota.

6. Potilaan huomioita

   • HIV-potilaat: CD4+ T-solujen määrä on >200 solua/mm² viimeisessä kontrollissa (alle 12 kuukautta sitten).
   • SOT-potilaat saivat elinsiirron ≥ 12 kuukautta ennen rokotusta ja ovat pysyneet vakaana viimeisen 6 kuukauden aikana (ts. ei akuuttia hylkimistä tai muita immunologisia reaktioita).
7. Sen lisäksi, että hänellä on HIV tai hänelle on tehty kiinteä elinsiirto, potilaan tila on vakaa (ts. ei graft-versus-host -tautia tai muita immunologisia reaktioita) ja hänen fyysisen terveydentilan arvioidaan olevan hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (jos katsotaan tarpeelliseksi) ja laboratoriotestien perusteella.
8. Tutkittava suostuu antamaan tutkimushenkilöstölle ensisijaisen puhelinnumeron sekä vaihtoehtoisen puhelinnumeron seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on aiemmin ollut epänormaali Pap-testi tai epänormaalit kohdunkaulan biopsiatulokset (joissa näkyy kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai pahempi) tai kohdunkaulan sairaus (eli kohdunkaulan leesioiden kirurginen hoito).
2. Tutkittavalla on aiemmin esiintynyt sukupuolielinten syyliä, vulvarin intraepiteliaalista neoplasiaa tai emättimen intraepiteliaalista neoplasiaa.
3. Tutkittavalla on ollut positiivinen HPV-testi.
4. Koehenkilöllä on aiempi rokotus HPV-rokotteella, eli hän on saanut markkinoidun HPV-rokotteen tai hän on osallistunut HPV-rokotteen kliiniseen tutkimukseen ja saanut joko vaikuttavaa ainetta tai lumelääkettä.
5. Kohde on raskaana (määritetty seerumin tai virtsan raskaustestillä).
6. Kohde on ICF:n allekirjoitushetkellä viihde- tai laittomien huumeiden käyttäjä tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden sisällä) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta. Alkoholin väärinkäyttäjillä tarkoitetaan henkilöitä, jotka juovat alkoholin käytön seurauksena toistuvista sosiaalisista, ihmissuhteista ja/tai oikeudellisista ongelmista huolimatta.
7. Potilaalla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio, mukaan lukien tunnettu allergia jollekin rokotteen komponentille, mukaan lukien alumiinille, hiivalle tai BENZONASE®:lle (nukleaasi, Nycomed [käytetään poistamaan jäännösnukleiinihappoja tästä ja muista rokotteista]) (esim. suun turvotus ja kurkku, hengitysvaikeudet, hypotensio tai sokki), jotka täyttivät tässä tutkimussuunnitelmassa määritellyt vakavien haittavaikutusten kriteerit.

8. Potilaan tila

   1. Poissulkemiskriteeri vain HIV-potilaille: Potilaalle on tehty pernan poisto tai hänellä on diagnosoitu synnynnäinen immuunipuutos, lymfooma, leukemia, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, juveniili nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus tai muu autoimmuuni tai immunosuppressiivista sairaus, tai hänellä on ollut jokin sairaus, joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle.
   2. Poissulkemiskriteeri vain SOT-potilaille: Potilaalle on tehty pernan poisto tai hänellä on diagnosoitu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, HIV-infektio, lymfooma, leukemia, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, juveniili nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus tai muu autoimmuunisairaus tai immuunivastetta heikentävä tila tai hänellä on ollut jokin sairaus, joka tutkijan mielestä voi sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle.

9. Potilaan lääkitys

   1. Poissulkemiskriteeri vain HIV-potilaille: Tutkittava saa tai on saanut ilmoittautumista edeltävänä vuonna seuraavia immuunivastetta heikentäviä hoitoja: sädehoito, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, mikä tahansa kemoterapia, syklosporiini, leflunomidi (tuumorinekroositekijä-α-vasta-ainevasta-aine, monorapieloninen vasta-aine (mukaan lukien rituksimabi [Rituxan]), suonensisäinen gammaglobuliini, antilymfosyyttiseerumit tai muu hoito, jonka tiedetään häiritsevän immuunivastetta. Systeemisten kortikosteroidien osalta tutkittava suljetaan pois, jos hän saa parhaillaan steroidihoitoa, on äskettäin (määritelty 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta) saanut tällaista hoitoa tai on saanut vähintään 2 kuuria suuriannoksisia kortikosteroideja (≥ 20 mg/vrk). prednisonia [tai vastaavaa] suun kautta tai parenteraalisesti), joka kestää vähintään yhden viikon ilmoittautumista edeltävänä vuonna. Koehenkilöt, jotka käyttävät inhaloitavia, nasaalisia tai paikallisia kortikosteroideja, katsotaan kelvollisiksi tutkimukseen
   2. Poissulkemiskriteeri vain SOT-potilaille: Tutkittava saa tai on saanut ilmoittautumista edeltävänä vuonna seuraavia immunosuppressiivisia hoitoja: sädehoito, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, mikä tahansa kemoterapia, syklosporiini, leflunomidi (tuumorinekroositekijä-α vasta-ainevasta-aine, monorapielon antagonistit (mukaan lukien rituksimabi [Rituxan]), suonensisäinen gammaglobuliini tai antilymfosyyttiseerumit.
10. Kohde on saanut mitä tahansa immuuniglobuliinia tai verestä peräisin olevaa tuotetta kolmen kuukauden aikana ennen päivän 1 rokotusta tai aikoo saada mitä tahansa sellaista tuotetta tutkimuksen 1. - 7. kuukauden aikana.
11. Potilaalla on trombosytopenia tai muu hyytymishäiriö, joka olisi vasta-aiheinen lihaksensisäisten injektioiden antamiseksi.
12. * Koehenkilö on saanut inaktivoituja rokotteita 14 päivän sisällä ennen päivän 1 rokotusta tai replikoituvia (eläviä) rokotteita 28 päivän sisällä ennen päivän 1 rokotusta. Inaktivoidun influenssarokotteen antaminen on sallittua 7 päivää ennen jokaista tutkimusrokotetta tai sen jälkeen.
13. Koehenkilö on samanaikaisesti mukana kliinisessä tutkimuksessa tutkittavalla aineella.
14. Tutkittavalla on historia tai nykyinen tila, jonka tutkija uskoo, että se voi häiritä tutkimusrokotteita.
15. Tutkittavalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta seikasta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole parhaan edun mukaista aihetta osallistua.
16. Kohde on tai hänellä on lähisukulainen (esim. puoliso, vanhempi/huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikka tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa.