Studio di Sicurezza, Tollerabilità e Immunogenicità di Gardasil®9 in Pazienti Immunocompromessi

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato scritto (ICF) approvato dall'Independent Ethics Committee (IEC) deve essere ottenuto dal soggetto prima che qualsiasi procedura correlata allo studio (inclusa l'interruzione di farmaci proibiti, se applicabile) da parte del soggetto sia fornita come richiesto dalla legge locale.
2. Il soggetto (uomo o donna) ha un'età compresa tra 18 anni e 0 giorni e 45 anni e 365 giorni per i pazienti HIV, tra 18 anni e 0 giorni e 55 anni e 365 giorni per i pazienti trapiantati al momento della firma dell'ICF
3. Il soggetto è in grado di comprendere e aderire alle procedure dello studio (ad esempio, non ha intenzione di trasferirsi lontano dal centro sperimentale durante il periodo di studio); è in grado di leggere, comprendere e compilare il diario vaccinale; è in grado di comprendere i rischi connessi allo studio; e accetta volontariamente di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.
4. * Dal primo giorno del loro ultimo periodo mestruale fino al Giorno 1, le donne non hanno avuto rapporti sessuali con maschi o hanno avuto rapporti sessuali con maschi e hanno utilizzato una contraccezione efficace senza fallimenti (un esempio di fallimento è un preservativo maschile che si rompe durante i rapporti sessuali ). La contraccezione efficace è definita come un prodotto contraccettivo commercializzato e approvato che il soggetto ha utilizzato secondo le istruzioni del produttore con ogni atto di rapporto sessuale. Il soggetto comprende e accetta che durante il periodo dal giorno 1 al mese 7, non dovrebbe avere rapporti sessuali con uomini senza una contraccezione efficace. L'uso del solo metodo del ritmo, il solo ritiro e la contraccezione d'emergenza non sono metodi accettabili per il protocollo. I soggetti che hanno raggiunto la menopausa, sottoposti a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale sono idonei senza l'uso di contraccettivi. Lo stato postmenopausale è definito come: (1) Assenza di mestruazioni per >1 anno ma <3 anni e confermata da livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) elevati nell'intervallo postmenopausale, o (2) assenza di mestruazioni per almeno 3 anni.
5. * Il soggetto non ha avuto una temperatura ≥37,8°C nelle 24 ore precedenti la prima iniezione.

6. Considerazioni sul paziente

   • Pazienti HIV: hanno una conta delle cellule T CD4+ >200 cellule/mm² all'ultimo controllo (meno di 12 mesi fa).
   • I pazienti SOT hanno ricevuto il loro trapianto di organi ≥12 mesi prima della vaccinazione ed è rimasto stabile negli ultimi 6 mesi (es. nessun rigetto acuto o altre reazioni immunologiche).
7. Oltre ad avere l'HIV o aver ricevuto un trapianto di organo solido, il soggetto è in condizioni stabili (es. nessuna malattia del trapianto contro l'ospite o altre reazioni immunologiche) ed è giudicato in buona salute fisica sulla base dell'anamnesi, dell'esame obiettivo (se ritenuto necessario) e dei test di laboratorio
8. Il soggetto accetta di fornire al personale dello studio un numero di telefono principale e un numero di telefono alternativo per scopi di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha una storia di Pap test anomalo o risultati anormali della biopsia cervicale (che mostrano neoplasia intraepiteliale cervicale o peggio) o malattia cervicale (cioè trattamento chirurgico per lesioni cervicali).
2. Il soggetto ha una storia di verruche genitali, neoplasia intraepiteliale vulvare o neoplasia intraepiteliale vaginale.
3. Il soggetto ha una storia di un test positivo per HPV.
4. Il soggetto ha una storia di precedente vaccinazione nota con un vaccino HPV, ovvero ha ricevuto un vaccino HPV commercializzato o ha partecipato a uno studio clinico sul vaccino HPV e ha ricevuto l'agente attivo o il placebo.
5. Il soggetto è incinta (come determinato dal test di gravidanza su siero o urina).
6. Il soggetto è, al momento della firma dell'ICF, un consumatore di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso o dipendenza da droghe o alcol. Gli alcolisti sono definiti come coloro che bevono nonostante ricorrenti problemi sociali, interpersonali e/o legali a causa del consumo di alcol.
7. Il soggetto ha una storia di grave reazione allergica, inclusa allergia nota a qualsiasi componente del vaccino, inclusi alluminio, lievito o BENZONASE® (nucleasi, Nycomed [usato per rimuovere gli acidi nucleici residui da questo e altri vaccini]) (ad esempio, gonfiore della bocca e gola, difficoltà respiratorie, ipotensione o shock) che soddisfacevano i criteri per esperienze avverse gravi definiti in questo protocollo.

8. Condizione del paziente

   1. Criterio di esclusione solo per i pazienti affetti da HIV: il soggetto ha subito una splenectomia o gli è stata diagnosticata un'immunodeficienza congenita, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile, malattia infiammatoria intestinale o altra condizione autoimmune o immunosoppressiva, oppure ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto.
   2. Criterio di esclusione solo per i pazienti SOT: il soggetto ha subito una splenectomia o gli è stata diagnosticata un'immunodeficienza congenita o acquisita, infezione da HIV, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile, malattia infiammatoria intestinale o altra malattia autoimmune o condizione immunosoppressiva, o ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto.

9. Farmaco del paziente

   1. Criterio di esclusione solo per pazienti affetti da HIV: il soggetto sta ricevendo o ha ricevuto nell'anno precedente l'arruolamento le seguenti terapie immunosoppressive: radioterapia, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, qualsiasi chemioterapia, ciclosporina, leflunomide (antagonisti del fattore di necrosi tumorale-α, terapie con anticorpi monoclonali (incluso rituximab [Rituxan]), gamma globuline per via endovenosa, sieri antilinfocitari o altra terapia nota per interferire con la risposta immunitaria. Per quanto riguarda i corticosteroidi sistemici, un soggetto sarà escluso se sta attualmente ricevendo una terapia steroidea, ha recentemente (definito come entro 2 settimane dall'arruolamento) ricevuto tale terapia o ha ricevuto 2 o più cicli di corticosteroidi ad alte dosi (≥20 mg/die di prednisone [o equivalente] per via orale o parenterale) della durata di almeno 1 settimana nell'anno precedente l'arruolamento. I soggetti che utilizzano corticosteroidi per via inalatoria, nasale o topica sono considerati idonei per lo studio
   2. Criterio di esclusione solo per pazienti SOT: il soggetto sta ricevendo o ha ricevuto nell'anno precedente l'arruolamento le seguenti terapie immunosoppressive: radioterapia, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, qualsiasi chemioterapia, ciclosporina, leflunomide (antagonisti del fattore di necrosi tumorale-α, terapie con anticorpi monoclonali (incluso rituximab [Rituxan]), gammaglobuline per via endovenosa o sieri antilinfocitari.
10. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi immunoglobulina o prodotto derivato dal sangue nei 3 mesi precedenti la vaccinazione del giorno 1 o prevede di ricevere tale prodotto dal giorno 1 al mese 7 dello studio.
11. Il soggetto ha trombocitopenia o altri disturbi della coagulazione che potrebbero controindicare le iniezioni intramuscolari.
12. * Il soggetto ha ricevuto vaccini inattivati ​​entro 14 giorni prima della vaccinazione del giorno 1 o ha ricevuto vaccini replicanti (vivi) entro 28 giorni prima della vaccinazione del giorno 1. La somministrazione del vaccino influenzale inattivato è consentita 7 giorni prima o dopo ogni vaccino in studio.
13. Il soggetto è contemporaneamente arruolato in uno studio clinico di un agente sperimentale.
14. - Il soggetto ha una storia o una condizione attuale di cui l'investigatore ritiene che potrebbe interferire con i vaccini dello studio.
15. Il soggetto ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse del soggetto a partecipare.
16. Il soggetto è o ha un parente stretto (ad es. coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è il sito sperimentale o il personale dello Sponsor direttamente coinvolto in questo studio.