Studie fáze III nazartinibu (EGF816) versus erlotinib/gefitinib v první linii lokálně pokročilého / metastatického NSCLC s EGFR aktivujícími mutacemi

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem.
• Histologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC ve stadiu IIIB/IIIC nebo ve stadiu IV s dokumentovanou aktivační mutací EGFR (L858R nebo ex19del)
• Poskytnutí vzorku nádorové tkáně umožňující retrospektivní analýzu stavu mutace EGFR
• Žádná předchozí léčba systémovou antineoplastickou terapií v pokročilém stádiu
• Vyléčen ze všech toxicit souvisejících s předchozí léčbou
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST 1.1
• Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1

• Při screeningové návštěvě splňte následující laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥75 x 109/l
  • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl
  • Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že AST ≤ 5,0 x ULN
  • Alanin transamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že ALT ≤ 5,0 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba EGFR-TKI.
• Známá pozitivní mutace T790M. Jakékoli jiné známé mutace aktivující EGFR jiné než L858R nebo ex19del. Pacienti, jejichž nádory obsahují další mutace EGFR souběžné s mutacemi EGFR L858R nebo ex19del, jsou způsobilí.
• Symptomatické metastázy v mozku
• Intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonitida v anamnéze
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího byl pacient ve studii z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretace výsledků studie
• Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění jiného než NSCLC, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledních 3 let.
• Přítomnost klinicky významných oftalmologických abnormalit
• Bulózní a exfoliativní kožní onemocnění jakéhokoli stupně
• Přítomnost nebo anamnéza mikroangiopatické hemolytické anémie s trombocytopenií.
• Známá historie pozitivního testování na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Srdeční nebo srdeční repolarizační abnormalita
• Velký chirurgický zákrok: ≤ 4 týdny do zahájení studijní léčby nebo u těch, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takového postupu.
• Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety nebo kapsle
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy ve fertilním věku, které odmítají nebo nejsou schopny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je definována v protokolu studie.
• Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku během užívání drogy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem