Studio di fase III su nazartinib (EGF816) rispetto a erlotinib/gefitinib nel NSCLC metastatico/localmente avanzato di prima linea con mutazioni attivanti l'EGFR

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
• NSCLC in stadio IIIB/IIIC o stadio IV con documentata istologicamente localmente avanzato o metastatico con mutazione attivante EGFR documentata (L858R o ex19del)
• Fornitura di un campione di tessuto tumorale per consentire l'analisi retrospettiva dello stato della mutazione dell'EGFR
• Nessun trattamento precedente con alcuna terapia antineoplastica sistemica nel setting avanzato
• Recuperato da tutte le tossicità correlate al trattamento precedente
• Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1
• Prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

• Soddisfare i seguenti valori di laboratorio alla visita di screening:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥75 x 109/L
  • Emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL
  • Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
  • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che possono essere inclusi solo se AST ≤5,0 x ULN
  • Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che possono essere inclusi solo se ALT ≤5,0 x ULN

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con EGFR-TKI.
• Mutazione positiva nota per T790M. Qualsiasi altra mutazione attivante dell'EGFR nota diversa da L858R o ex19del. Sono ammissibili i pazienti i cui tumori ospitano altre mutazioni EGFR concomitanti con mutazioni L858R o ex19del EGFR.
• Metastasi cerebrali sintomatiche
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, sarebbe il paziente nello studio a causa di problemi di sicurezza, rispetto delle procedure dello studio clinico o interpretazione dei risultati dello studio
• Presenza o anamnesi di una malattia maligna diversa dal NSCLC che è stata diagnosticata e/o che ha richiesto una terapia negli ultimi 3 anni..
• Presenza di anomalie oftalmologiche clinicamente significative
• Disturbi cutanei bollosi ed esfoliativi di qualsiasi grado
• Presenza o anamnesi di anemia emolitica microangiopatica con trombocitopenia.
• Storia nota di positività al test per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Anomalia della ripolarizzazione cardiaca o cardiaca
• Chirurgia maggiore: ≤4 settimane dall'inizio del trattamento in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura.
• Incapace o riluttante a deglutire compresse o capsule
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• - Donne in età fertile che rifiutano o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come definito nel protocollo di studio.
• - Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo