Estudio de fase III de nazartinib (EGF816) versus erlotinib/gefitinib en primera línea de NSCLC localmente avanzado/metastásico con mutaciones activadoras de EGFR

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección.
• NSCLC en estadio IIIB/IIIC o estadio IV documentado histológicamente localmente avanzado o metastásico con mutación activadora de EGFR documentada (L858R o ex19del)
• Suministro de una muestra de tejido tumoral para permitir el análisis retrospectivo del estado de mutación de EGFR
• Sin tratamiento previo con cualquier terapia antineoplásica sistémica en el entorno avanzado
• Recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo
• Presencia de al menos una lesión medible según RECIST 1.1
• Desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1

• Cumplir con los siguientes valores de laboratorio en la visita de selección:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥75 x 109/L
  • Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL
  • Depuración de creatinina ≥ 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  • Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, que solo pueden incluirse si AST ≤ 5,0 x ULN
  • Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, que solo pueden incluirse si ALT ≤ 5,0 x ULN

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con EGFR-TKI.
• Mutación positiva T790M conocida. Cualquier otra mutación activadora de EGFR conocida que no sea L858R o ex19del. Los pacientes cuyos tumores albergan otras mutaciones de EGFR concurrentes con mutaciones de EGFR L858R o ex19del son elegibles.
• Metástasis cerebrales sintomáticas
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial
• Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, afectaría al paciente en el estudio debido a problemas de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio.
• Presencia o antecedentes de una enfermedad maligna distinta del NSCLC que se haya diagnosticado y/o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años.
• Presencia de anomalías oftalmológicas clínicamente significativas
• Trastornos bullosos y exfoliativos de la piel de cualquier grado.
• Presencia o antecedentes de anemia hemolítica microangiopática con trombocitopenia.
• Antecedentes conocidos de resultados positivos para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Anormalidad cardiaca o de repolarización cardiaca
• Cirugía mayor: ≤4 semanas al inicio del tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento.
• No puede o no quiere tragar tabletas o cápsulas
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
• Mujeres en edad fértil que rehúsan o no pueden usar un método anticonceptivo altamente efectivo según lo definido en el protocolo del estudio.
• Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo