Phase-III-Studie zu Nazartinib (EGF816) im Vergleich zu Erlotinib/Gefitinib bei lokal fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC mit EGFR-aktivierenden Mutationen in Erstlinientherapie

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung vor allen Screening-Verfahren eingeholt.
• Histologisch dokumentiertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC im Stadium IIIB/IIIC oder Stadium IV mit dokumentierter EGFR-aktivierender Mutation (L858R oder ex19del)
• Bereitstellung einer Tumorgewebeprobe zur retrospektiven Analyse des EGFR-Mutationsstatus
• Keine vorherige Behandlung mit einer systemischen antineoplastischen Therapie im fortgeschrittenen Setting
• Erholte sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1
• Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

• Erfüllen Sie beim Screening-Besuch folgende Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥75 x 109/l
  • Hämoglobin (Hgb) ≥9 g/dl
  • Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn AST ≤ 5,0 x ULN
  • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur aufgenommen werden dürfen, wenn ALT ≤ 5,0 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit EGFR-TKI.
• Bekannte positive T790M-Mutation. Alle anderen bekannten EGFR-aktivierenden Mutationen außer L858R oder ex19del. Patienten, deren Tumoren andere EGFR-Mutationen gleichzeitig mit L858R- oder ex19del-EGFR-Mutationen aufweisen, sind geeignet.
• Symptomatische Hirnmetastasen
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder interstitiellen Pneumonitis
• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation von Studienergebnissen für den Patienten in die Studie eintreten würde
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als NSCLC, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde und/oder eine Therapie erforderte.
• Vorhandensein klinisch signifikanter ophthalmologischer Anomalien
• Bullöse und exfoliative Hauterkrankungen jeden Grades
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer mikroangiopathischen hämolytischen Anämie mit Thrombozytopenie.
• Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Herz- oder Herzrepolarisationsanomalie
• Größerer chirurgischer Eingriff: ≤ 4 Wochen bis zum Beginn der Studienbehandlung oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs nicht erholt haben.
• Tabletten oder Kapseln nicht schlucken können oder wollen
• Weibliche Patienten, die entweder schwanger sind oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die eine hochwirksame Verhütungsmethode, wie im Studienprotokoll definiert, ablehnen oder nicht anwenden können.
• Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden während der Einnahme des Arzneimittels und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung beim Geschlechtsverkehr ein Kondom.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten