Fase III-studie av Nazartinib (EGF816) versus Erlotinib/Gefitinib ved førstelinjes lokalt avansert / metastatisk NSCLC med EGFR-aktiverende mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer.
• Histologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk, stadium IIIB/IIIC eller stadium IV NSCLC med dokumentert EGFR-aktiverende mutasjon (L858R eller ex19del)
• Tilveiebringelse av en tumorvevsprøve for å muliggjøre retrospektiv analyse av EGFR-mutasjonsstatus
• Ingen tidligere behandling med systemisk antineoplastisk behandling i avansert setting
• Gjenopprettet fra alle toksisiteter relatert til tidligere behandling
• Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse ≤1

• Oppfyll følgende laboratorieverdier ved screeningbesøket:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
  • Blodplater ≥75 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL
  • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formel
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som kun kan inkluderes hvis AST ≤5,0 x ULN
  • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som bare kan inkluderes hvis ALT ≤5,0 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med EGFR-TKI.
• Kjent T790M positiv mutasjon. Alle andre kjente EGFR-aktiverende mutasjoner enn L858R eller ex19del. Pasienter hvis svulster har andre EGFR-mutasjoner samtidig med L858R- eller ex19del EGFR-mutasjoner er kvalifisert.
• Symptomatiske hjernemetastaser
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville pasienten være med i studien på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av kliniske studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater
• Tilstedeværelse eller historie med en annen ondartet sykdom enn NSCLC som har blitt diagnostisert og/eller krevd behandling i løpet av de siste 3 årene.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter
• Bulløse og eksfolierende hudlidelser av alle grader
• Tilstedeværelse eller historie med mikroangiopatisk hemolytisk anemi med trombocytopeni.
• Kjent historie med å ha testet positivt for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Unormal hjerte- eller hjerterepolarisering
• Større operasjon: ≤4 uker til start av studiebehandling eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre.
• Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter eller kapsler
• Kvinnelige pasienter som enten er gravide eller ammer
• Kvinner i fertil alder som nekter eller ikke er i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som definert i studieprotokollen.
• Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde