Fase III-studie af Nazartinib (EGF816) versus Erlotinib/Gefitinib i førstelinjes lokalt avanceret/metastatisk NSCLC med EGFR-aktiverende mutationer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer.
• Histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk, stadium IIIB/IIIC eller stadium IV NSCLC med dokumenteret EGFR-aktiverende mutation (L858R eller ex19del)
• Tilvejebringelse af en tumorvævsprøve for at muliggøre retrospektiv analyse af EGFR-mutationsstatus
• Ingen forudgående behandling med systemisk antineoplastisk behandling i avanceret indstilling
• Genvundet fra alle toksiciteter relateret til tidligere behandling
• Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation ≤1

• Opfyld følgende laboratorieværdier ved screeningbesøget:

  • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥75 x 109/L
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL
  • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formel
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN, undtagen for patienter med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis AST ≤5,0 x ULN
  • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN, bortset fra patienter med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis ALT ≤5,0 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med EGFR-TKI.
• Kendt T790M positiv mutation. Alle andre kendte EGFR-aktiverende mutationer end L858R eller ex19del. Patienter, hvis tumorer rummer andre EGFR-mutationer samtidig med L858R- eller ex19del EGFR-mutationer, er kvalificerede.
• Symptomatiske hjernemetastaser
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis
• Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering ville være patienten med i undersøgelsen på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater
• Tilstedeværelse eller historie af en anden ondartet sygdom end NSCLC, der er blevet diagnosticeret og/eller krævet behandling inden for de seneste 3 år.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter
• Bulløse og eksfolierende hudlidelser af enhver kvalitet
• Tilstedeværelse eller historie af mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi med trombocytopeni.
• Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus (HIV) infektion
• Unormal hjerte- eller hjerterepolarisering
• Større operation: ≤4 uger til påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure.
• Ude af stand eller uvillig til at sluge tabletter eller kapsler
• Kvindelige patienter, der enten er gravide eller ammende
• Kvinder i den fødedygtige alder, som nægter eller ikke er i stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som defineret i undersøgelsesprotokollen.
• Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager medicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende