Fase III-studie van Nazartinib (EGF816) versus erlotinib/Gefitinib in eerstelijns lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC met EGFR-activerende mutaties

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.
• Histologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd, stadium IIIB/IIIC of stadium IV NSCLC met gedocumenteerde EGFR-activerende mutatie (L858R of ex19del)
• Levering van een tumorweefselmonster om retrospectieve analyse van de EGFR-mutatiestatus mogelijk te maken
• Geen eerdere behandeling met enige systemische antineoplastische therapie in de geavanceerde setting
• Hersteld van alle toxiciteiten die verband houden met eerdere behandelingen
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1
• Prestaties Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

• Voldoe aan de volgende laboratoriumwaarden bij het screeningsbezoek:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥75 x 109/L
  • Hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dl
  • Creatinineklaring ≥ 45 ml/min met Cockcroft-Gault-formule
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
  • Aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen, die mogen alleen geïncludeerd worden als ASAT ≤5,0 x ULN
  • Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen, die mogen alleen geïncludeerd worden als ALAT ≤5,0 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met EGFR-TKI.
• Bekende T790M positieve mutatie. Alle andere bekende EGFR-activerende mutaties anders dan L858R of ex19del. Patiënten bij wie de tumoren naast L858R- of ex19del-EGFR-mutaties andere EGFR-mutaties bevatten, komen in aanmerking.
• Symptomatische hersenmetastasen
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis
• Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt in het onderzoek zou brengen vanwege bezorgdheid over de veiligheid, naleving van klinische onderzoeksprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan NSCLC die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd en/of waarvoor therapie nodig was.
• Aanwezigheid van klinisch significante oftalmologische afwijkingen
• Bulleuze en exfoliatieve huidaandoeningen van elke graad
• Aanwezigheid of geschiedenis van microangiopathische hemolytische anemie met trombocytopenie.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Cardiale of cardiale repolarisatieafwijking
• Grote operatie: ≤4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke procedure.
• Tabletten of capsules niet kunnen of willen slikken
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren of niet in staat zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
• Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn