Srovnání mezi účinkem pouze oxytocinu a oxytocinu plus propranolol na indukci porodu v termínu těhotenství

Po obdržení souhlasu Etického výboru nemocnice budou do této studie zařazeny ženy s nekomplikovaným předčasným těhotenstvím, které budou přijaty do porodnice v Ainshams.

Kritéria pro zařazení:

1. Gestační věk 38-41 týdnů těhotenství (podle spolehlivé poslední menstruace (LMP) a sonografie prvního trimestru)
2. nuliparita,
3. Singleton těhotenství.
4. Cefalická prezentace.
5. Neporušené membrány.
6. Bishop skóre 5 nebo více.

Exkluzivní kritéria:

1. Kontrakce pánve,
2. předchozí chirurgický zákrok na děloze,
3. Příznaky fetální tísně,
4. Placenta previa
5. Podezřelá makrosomie,
6. polyhydramnios,
7. Hydrocefalus plodu
8. Anamnéza jakékoli známé srdeční, plicní nebo metabolické poruchy matky nebo užívání drog matkou.

Vzorový výpočet velikosti:

Za předpokladu velikosti účinku týkajícího se intervalu do dobrých kontrakcí 0,6 (Ashraf DM et al., 2013) by velikost vzorku 101 v každé skupině stačila k objasnění takového účinku, pokud je pravdivý, při 0,05 alfa chybě a 0,95 síle testu. Velikost vzorku by mohla být nafouknuta o 10 % u předčasných odchodů, takže celkový počet by byl 112 v každé skupině Velikost vzorku byla vypočtena pomocí výpočtu tabulky velikostí vzorku při navrhování přílohy klinického výzkumu 6A (Hulley, S.B. et al., 2013)

Zásah, který je třeba provést:

Po obdržení informovaného souhlasu všechny těhotné ženy zařazené do studie podstoupí kompletní klinické vyšetření a bude získána podrobná anamnéza spolu s nezbytnými laboratorními vyšetřeními a ultrazvukovými nálezy. Každý pacient bude mít formulář záznamu případu, ve kterém budou zaznamenány následující údaje:

• Anamnéza: Osobní (věk, trvání manželství), současná (jakékoli aktuální lékařské nebo chirurgické onemocnění a jakákoliv současná léčba), porodnická anamnéza (gestační věk, porodnické komplikace) a minulá (kardiální, plicní nebo metabolická onemocnění).

• Klinické vyšetření:

  1. Celkové vyšetření: zhodnocení vitálních údajů, auskultace srdce a hrudníku k vyloučení kontraindikací podávání léku.
  2. Vyšetření břicha: posouzení úrovně fundu a kontrakcí.
  3. PV vyšetření: hodnocení Bishopova skóre, stavu membrán a prezentace plodu.

• Vyšetřování:

  1. Budou prováděna rutinní vyšetření, např. kompletní krevní obraz a stanovení krevních skupin.
  2. Pánev-abdominální U/S (Potvrzení života plodu, umístění placenty, parametry plodu, index plodové vody a očekávaná hmotnost plodu).
• Potvrzení gestačního věku před 20. týdnem těhotenství (pravidelná menstruační anamnéza se známou poslední menstruací a/nebo ultrazvukové potvrzení gestačního věku měřením délky temene a kýty v 1. trimestru).
• Vyhodnocení děložních kontrakcí a PV vyšetření (cervikální dilatace a vymazání, umístění hlavičky plodu, prezentace plodu, stav membrán) se provede a zaznamená a změří se biskupské skóre.
• CTG bude provedeno u všech těhotných žen zařazených do studie.
• Randomizace:

Poté budou pacienti náhodně rozděleni do dvou skupin pomocí zapečetěných, postupně rozmístěných obálek, kterým budou přiřazena písmena A a B. Písmeno A bude přiřazeno skupině propranololu a písmena B skupině oxytocinu. Obálky otevře vyšetřovatel a podle dopisů se určí skupina pacientů. První vaginální vyšetření provede zkoušející a poté stejný výzkumník zahájí indukci. Pokračování indukce a kontrolu pacientů bude sledovat spolupracovník, který nevěděl nic o způsobu zahájení indukce, ani pacienti (dvojitě slepí)

V první skupině (Propranolol plus Oxytocin) bude podána kapsle skládající se z 20 mg propranololu a ve druhé skupině (Oxytocin plus placebo) bude výzkumníkem perorálně podána kapsle podobná placebu před začátkem indukce porodu.

Indukce bude zahájena dávkou 2 mlu/min a bude zvyšována o 2 mlu/min každých 15 minut, dokud se nedosáhne dobrých kontrakcí (3 silné kontrakce během 10 minut) nebo na maximální dávku 30 mlu/min; pak bude pokračovat touto rychlostí po dobu 8 hodin. Pokud pacientky vstoupí do aktivní fáze porodu (cervikální dilatace = 3-4 cm), bude indukce pokračovat až do porodu. Pokud na indukci porodu nereaguje, provede se císařský řez.

Krevní tlak a srdeční frekvence rodičky a srdeční frekvence plodu budou monitorovány každých 15 minut. Charakteristika účastnic, věk, primární Bishop skóre, gestační věk, počet porodů první den indukce a císařských řezů, načasování začátku dobré kontrakce po indukci, trvání latentní fáze (interval mezi počátky dobrých kontrakcí do budou získány cervikální dilatace 3-4 cm), typ porodu a Apgar skóre 1. a 5. minuty, potřeba přijetí na JIP a novorozenecké váhy budou zaznamenány a porovnány ve dvou skupinách. Účastníci budou sledováni až do doručení.

Partogram bude sloužit ke sledování srdeční frekvence plodu, stavu membrán, cervikální dilatace a vymazání, postavení plodu a děložních kontrakcí (rychlost a síla).

Po porodu budou matky vyzvány, aby navázaly kontakt kůže na kůži a kojily co nejdříve po porodu. Děti budou vyzvány, aby se krmily na požádání, ale interval mezi krmením nebude delší než 3 hodiny Vzorky pro měření hladiny glukózy v krvi novorozence budou odebrány 1 hodinu po narození bez ohledu na krmení, poté před krmením 3–4 hodiny v prvním 24 hodin. Měření se přeruší, pokud dojde ke 3 normálním měřením koncentrace glukózy v krvi a žádné klinické obavy ohledně krmení.

Také srdeční frekvence plodu bude měřena každé 4 hodiny po dobu 24 hodin po porodu

Bezpečnostní aspekty:

Pokud má rodička hyperstimulaci kontrakcí (v situaci s více než 5 kontrakcemi/10 min. trvání kontrakcí