Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze rozšířených/aktivovaných gama delta T-buněk po transplantaci hematopoetických kmenových buněk a potransplantačním cyklofosfamidu

20. března 2026 aktualizováno: Joseph McGuirk, University of Kansas Medical Center

Studie fáze I ex vivo infuze expandovaných/aktivovaných T-buněk gama delta po transplantaci haploidentických hematopoetických kmenových buněk a potransplantačním cyklofosfamidu

Gama delta T-buňky jsou součástí vrozeného imunitního systému se schopností rozpoznat maligní buňky a zabíjet je. Tato studie využívá gama delta T-buňky k maximalizaci protinádorové odpovědi a minimalizaci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u leukemických a myelodysplastických pacientů, kteří podstoupili částečně neodpovídající transplantaci kostní dřeně (haploidentické).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnoho pacientů s hematologickými malignitami vyžaduje pro kurativní léčbu transplantaci kostní dřeně. Optimální je vhodný sourozenecký dárce, ale nemusí být dostupný. Částečně shodný člen rodiny (haploidentický) proto může být životaschopnou alternativou. Výskyt reakce štěpu vs. hostitel se však může stát více významným, dokonce fatálním faktorem s částečnými shodami.

Ukázalo se, že T-buňky jsou klíčovým hráčem v posttransplantačních imunitních jevech. Většina T-buněk je složena z alfa beta T-buněk s malou menšinou gama delta T-buněk, o kterých je známo, že mají jedinečnou schopnost zabíjet maligní buňky bez rozpoznání antigenu.

Tato studie navrhuje extrahovat, koncentrovat a aktivovat gama delta T-buňky z periferní krve za účelem poskytnutí přirozeného protinádorového účinku s minimálním rizikem GVHD. Bude hodnocena bezpečnost a dopad a/nebo míra GVHD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Clinical Trial Nurse Navigator
  • Telefonní číslo: 913-945-7552
  • E-mail: CTNurseNav@kumc.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1238
        • Nábor
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Následující kritéria se používají pro zařazení pacientů do studie před transplantací.

  • Pacienti s neoplastickými hematologickými poruchami s indikací alogenní transplantace podle National Comprehensive Cancer Network (NCCN) nebo jiných standardních pokynů takto:

    • Akutní myeloidní leukémie [AML] v morfologické kompletní remisi se středním/vysokým rizikem (podle kritérií NCCN) nebo s relapsem onemocnění
    • Chronická myeloidní leukémie [CML] v jakékoli chronické fázi.
    • Myelodysplastický syndrom [MDS] se středním/vysokým rizikem nebo refrakterním onemocněním (s počtem blastů v kostní dřeni <10 %).
    • Akutní lymfoblastická leukémie [ALL] v morfologické kompletní remisi s vysoce rizikovými rysy nebo relapsem onemocnění.
  • Negativní test na dárcovskou specifickou protilátku do 28 dnů od zahájení kondicionačního režimu.
  • Věková kritéria: 19-65 let.

  • Kritéria funkce orgánů: Následující testování funkce orgánů by mělo být provedeno do 35 dnů před registrací studie.

    • Srdeční: Normální ejekční frakce levé komory (LVEF) (50 % nebo více) měřená pomocí MUGA nebo echokardiogramu.
    • Plicní: FVC, FEV1 a DLCO (upravené) by měly být 50 % nebo více očekávané hodnoty.
    • Renální: hladina sérového kreatininu musí být < 2 mg/dl A odhadnuta (Cockcroft-Gaultův vzorec) nebo změřena (pokud je provedena, má prioritu) clearance kreatininu (CrCl) musí být rovna nebo vyšší než 70 ml/min/1,73 m2.
    • Jaterní: sérový bilirubin 1,5 horní hranice normálu (ULN), aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) 2,5 ULN a alkalická fosfatáza 2,5 ULN.
  • Stav výkonnosti: Karnofsky performance score (KPS) nebo Lansky score: ≥80.
  • Index komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) <3. Po projednání s primárním zkoušejícím lze u jednotlivých případů učinit výjimku.
  • Souhlas: Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí jim být poskytnut písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Následující kritéria jsou vyžadována během 48 hodin před infuzí produktu EAGD T buněk.

  • Absence nekontrolované infekce se syndromem sepse (např. přetrvávající pozitivní hemokultura).
  • NE hemodynamická nestabilita (v důsledku sepse nebo orgánové dysfunkce) nebo přetížení oběhového objemu.

  • ŽÁDNÁ klinicky významná orgánová toxicita, která je definována takto:

    • Srdeční selhání se subnormální LVEF nebo klinickým přetížením tekutinami.
    • Zvýšený sérový kreatinin nebo subnormální clearance kreatininu (buď odhadnuté nebo naměřené).
    • Zvýšený celkový bilirubin ≥1,5 horní normální hladiny (pokud nepřímá hyperbilirubinémie přisuzovaná nehepatální patologii) nebo zvýšené jaterní enzymy (ALT, AST, ALP) >5 x ULN.
    • Hypoxémie vyžadující kyslíkovou terapii
  • ŽÁDNÁ akutní reakce štěpu proti hostiteli (jakéhokoli stupně).
  • Přihojení neutrofilů.

Kritéria vyloučení:

  • Neposlušní pacienti.
  • Nebyli zjištěni žádní vhodní pečovatelé.
  • Nekontrolované lékařské nebo psychiatrické poruchy, které mohou pacientům znemožnit podstoupit klinické studie (uvážení ošetřujícího lékaře).
  • Aktivní neoplastické postižení centrálního nervového systému (CNS).
  • Morbidní obezita s indexem tělesné hmotnosti >35 (hraniční případy mohou být zváženy případ od případu po diskusi s primárním zkoušejícím).
  • Pacienti se známou alergií na DMSO.
  • HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) nebo HIV2 pozitivní.
  • Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EAGD infuze T-buněk (fáze I)
Periferní krev je odebírána leukaferézou od dárce, expandována a aktivována na CliniMACS-Prodigy, dále zbavená alfa beta T-buněk pomocí CliniMACS Alpha Beta T-cell Depletion System, který zanechává produkt bohatý na gama delta T-buňky. Tento produkt je poté podán infuzí příjemci v koncentracích 1, 3 nebo 10 x 1 000 000 buněk/kg v závislosti na kohortě.
Lék: EAGD infuze T-buněk (fáze I)
Systém deplece T-buněk Alpha Beta (α/β) využívá nástroj CliniMACS k získání produktu buněčné terapie obohaceného o gama delta (γδ).
Ostatní jména:
  • CliniMACS-Prodigy
  • CliniMACS Alpha Beta systém vyčerpání T-buněk
Experimentální: EAGD infuze T-buněk (expanze)
Periferní krev je odebírána leukaferézou od dárce, expandována a aktivována na CliniMACS-Prodigy, dále zbavená alfa beta T-buněk pomocí CliniMACS Alpha Beta T-cell Depletion System, který zanechává produkt bohatý na gama delta T-buňky. Tento produkt se pak podá příjemci infuzí v maximální tolerované dávce, jak je stanoveno ve fázi I.
Lék: EAGD infuze T-buněk (expanze)
Systém deplece T-buněk Alpha Beta (α/β) využívá nástroj CliniMACS k získání produktu buněčné terapie obohaceného o gama delta (γδ).
Ostatní jména:
  • CliniMACS-Prodigy
  • CliniMACS Alpha Beta systém vyčerpání T-buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I – Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Výchozí stav do dne 30
Strategie eskalace dávek se bude řídit směrnicí Food and Drug Administration Guideline pro navrhování rané fáze klinických zkoušek produktů buněčné terapie.
Výchozí stav do dne 30
Fáze I - Závažné akutní nežádoucí příhody po infuzi EAGD T-buněk
Časové okno: Výchozí stav do dne 100
Bezpečnost infuze bude založena na riziku závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, jak je uvedeno v národních obecných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.
Výchozí stav do dne 100
Fáze expanze - Míra akutní GVHD
Časové okno: Výchozí stav do dne 100
Monitorování GVHD je hodnoceno s nežádoucími příhodami stupně II-IV, jak je identifikováno Národními obecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.
Výchozí stav do dne 100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze expanze – Relaps po haploidentickém HCT a PTCy s infuzí T-buněk EAGD
Časové okno: Základní až 100 dní
Počet subjektů, které mají akutní GVHD do 100. dne po HCT po infuzi EAGD T-buněk
Základní až 100 dní
Fáze expanze – mortalita bez relapsu po haploidentickém HCT a PTCy s infuzí T-buněk EAGD
Časové okno: Základní až 100 dní
Počet subjektů, u kterých nedošlo k relapsu do 100. dne po HCT po infuzi
Základní až 100 dní
Fáze expanze - Celkové přežití po haploidentickém HCT a PTCy s infuzí T-buněk EAGD
Časové okno: Základní až 100 dní
Počet subjektů, které žily 100. den po HCT po infuzi
Základní až 100 dní
Míra jednoletého přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Výchozí stav do jednoho roku
Počet subjektů žijících bez relapsu onemocnění po jednom roce po HCT
Výchozí stav do jednoho roku
Míra jednoleté úmrtnosti bez relapsu (NRM)
Časové okno: Výchozí stav do jednoho roku
Počet subjektů, které již nežijí, ale nemají relaps onemocnění po jednom roce po HCT
Výchozí stav do jednoho roku
Míra jednoletého celkového přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav do jednoho roku
Počet subjektů žijících po jednom roce po HCT
Výchozí stav do jednoho roku
Podíl subjektů s chronickou GVHD v jednom roce
Časové okno: Výchozí stav do jednoho roku
Počet subjektů s chronickou GVHD po jednom roce po HCT
Výchozí stav do jednoho roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Kansas Medical Center

Spolupracovníci

In8bio Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph McGuirk, M.D., University of Kansas Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT-2018-Gamma-DeltaTcell

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit