Infusión de células T gamma delta expandidas/activadas después del trasplante de células madre hematopoyéticas y ciclofosfamida posterior al trasplante

Criterios de inclusión:

Los siguientes criterios se utilizan para inscribir a los pacientes en el estudio antes del trasplante.

• Pacientes con trastornos hematológicos neoplásicos con indicación de trasplante alogénico según la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) u otras pautas estándar de la siguiente manera:

  • Leucemia mieloide aguda [LMA] en remisión morfológica completa con características de riesgo intermedio/alto (según los criterios de NCCN) o enfermedad recidivante
  • Leucemia mieloide crónica [LMC] en cualquier fase crónica.
  • Síndrome mielodisplásico [MDS] con características de riesgo intermedio/alto o enfermedad refractaria (con recuento de blastos en la médula ósea <10%).
  • Leucemia linfoblástica aguda [LLA] en remisión morfológica completa con características de alto riesgo o enfermedad recidivante.
• Prueba negativa para anticuerpos específicos del donante dentro de los 28 días posteriores al inicio del régimen de acondicionamiento.
• Criterios de edad: 19-65 años.

• Criterios de función de órganos: las siguientes pruebas de función de órganos deben realizarse dentro de los 35 días anteriores al registro en el estudio.

  • Cardiaco: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) normal (50 % o más) medida por MUGA o ecocardiograma.
  • Pulmonar: FVC, FEV1 y DLCO (corregido) deben ser del 50 % o más de lo esperado.
  • Renal: el nivel de creatinina sérica debe ser <2 mg/dl Y estimado (fórmula de Cockcroft-Gault) o medido (tiene prioridad si se realiza) el aclaramiento de creatinina (CrCl) debe ser igual o superior a 70 ml/min/1,73 m2.
  • Hepático: bilirrubina sérica 1,5 límite superior de lo normal (ULN), aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) 2,5 ULN y fosfatasa alcalina 2,5 ULN.
• Estado funcional: puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) o puntuación de Lansky: ≥80.
• Índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) <3. Se pueden hacer excepciones en casos individuales después de la discusión con el investigador principal.
• Consentimiento: todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y recibir un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Se requieren los siguientes criterios dentro de las 48 horas previas a la infusión del producto de células T EAGD.

• Ausencia de infección no controlada con síndrome de sepsis (por ejemplo, hemocultivo positivo persistente).
• NO inestabilidad hemodinámica (por sepsis o disfunción orgánica) o sobrecarga de volumen circulatorio.

• NO toxicidad orgánica clínicamente significativa que se definen de la siguiente manera:

  • Insuficiencia cardíaca con FEVI subnormal o sobrecarga clínica de líquidos.
  • Creatinina sérica elevada o aclaramiento de creatinina por debajo de lo normal (ya sea estimado o medido).
  • Bilirrubina total elevada ≥1,5 del nivel normal superior (a menos que la hiperbilirrubinemia indirecta se atribuya a una patología no hepática), o enzimas hepáticas elevadas (ALT, AST, ALP) >5 x LSN.
  • Hipoxemia que requiere oxigenoterapia
• NO enfermedad aguda de injerto contra huésped (cualquier grado).
• Injerto de neutrófilos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes no cumplidores.
• No se identificaron cuidadores apropiados.
• Trastornos médicos o psiquiátricos no controlados que pueden impedir que los pacientes se sometan a estudios clínicos (a discreción del médico tratante).
• Afectación neoplásica activa del sistema nervioso central (SNC).
• Obesidad mórbida con índice de masa corporal >35 (los casos límite pueden considerarse caso por caso después de discutirlo con el investigador principal).
• Pacientes con alergia conocida al DMSO.
• VIH1 (Virus de Inmunodeficiencia Humana-1) o VIH2 positivo.
• Mujeres embarazadas o lactantes.