Расширенная/активированная инфузия гамма-дельта Т-клеток после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и циклофосфамида после трансплантации

Критерии включения:

Следующие критерии используются для включения пациентов в исследование перед трансплантацией.

• Пациенты с опухолевыми гематологическими заболеваниями с показаниями к аллогенной трансплантации в соответствии с Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN) или другими стандартными рекомендациями, указанными ниже:

  • Острый миелоидный лейкоз [ОМЛ] в морфологически полной ремиссии с признаками промежуточного/высокого риска (по критериям NCCN) или рецидивом заболевания
  • Хронический миелоидный лейкоз [ХМЛ] в любой хронической фазе.
  • Миелодиспластический синдром [МДС] с признаками промежуточного/высокого риска или рефрактерным заболеванием (с количеством бластов в костном мозге <10%).
  • Острый лимфобластный лейкоз [ALL] в морфологически полной ремиссии с признаками высокого риска или рецидивом заболевания.
• Отрицательный тест на донор-специфические антитела в течение 28 дней после начала режима кондиционирования.
• Возрастные критерии: 19-65 лет.

• Критерии функции органов. В течение 35 дней до регистрации в исследовании необходимо провести следующее тестирование функции органов.

  • Сердечная: Нормальная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (50% или выше), измеренная с помощью MUGA или эхокардиограммы.
  • Легочные: FVC, FEV1 и DLCO (с поправкой) должны быть 50% или выше ожидаемых.
  • Почки: уровень креатинина в сыворотке должен быть <2 мг/дл И рассчитан (формула Кокрофта-Голта) или измерен (имеет приоритет, если сделано), клиренс креатинина (CrCl) должен быть равен или выше 70 мл/мин/1,73 м2.
  • Печень: билирубин сыворотки 1,5 верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) 2,5 ВГН и щелочная фосфатаза 2,5 ВГН.
• Статус производительности: оценка производительности по Карновски (KPS) или оценка по Лански: ≥80.
• Индекс коморбидности трансплантата гемопоэтических клеток (HCT-CI) <3. Исключение может быть сделано для отдельных случаев после обсуждения с главным следователем.
• Согласие: все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны получить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.

Следующие критерии необходимы в течение 48 часов до инфузии Т-клеточного продукта EAGD.

• Отсутствие неконтролируемой инфекции с синдромом сепсиса (например, стойкий положительный результат посева крови).
• НЕТ нестабильности гемодинамики (из-за сепсиса или органной дисфункции) или перегрузки объемом кровообращения.

• НЕТ клинически значимой органной токсичности, определяемой следующим образом:

  • Сердечная недостаточность с субнормальной ФВ ЛЖ или клинической перегрузкой жидкостью.
  • Повышенный уровень креатинина в сыворотке или субнормальный клиренс креатинина (рассчитанный или измеренный).
  • Повышение общего билирубина в ≥1,5 раза выше нормы (за исключением непрямой гипербилирубинемии, связанной с непеченочной патологией) или повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ) >5 x ВГН.
  • Гипоксемия, требующая оксигенотерапии
• НЕТ острой реакции «трансплантат против хозяина» (любой степени).
• Приживление нейтрофилов.

Критерий исключения:

• Некомпетентные пациенты.
• Подходящие опекуны не определены.
• Неконтролируемые медицинские или психические расстройства, которые могут препятствовать прохождению пациентами клинических исследований (по усмотрению лечащего врача).
• Активное опухолевое поражение центральной нервной системы (ЦНС).
• Морбидное ожирение с индексом массы тела >35 (пограничные случаи могут рассматриваться в индивидуальном порядке после обсуждения с главным исследователем).
• Пациенты с известной аллергией на ДМСО.
• ВИЧ-1 (вирус иммунодефицита человека-1) или ВИЧ-2 положительный.
• Беременные или кормящие женщины.