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Perfusion de lymphocytes T Gamma Delta élargie/activée après une greffe de cellules souches hématopoïétiques et après la greffe de cyclophosphamide

7 février 2023 mis à jour par: Joseph McGuirk, University of Kansas Medical Center

Étude de phase I sur la perfusion ex vivo de lymphocytes T Gamma Delta élargis/activés après une greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques et le cyclophosphamide post-transplantation

Les lymphocytes T gamma delta font partie du système immunitaire inné et ont la capacité de reconnaître les cellules malignes et de les tuer. Cette étude utilise des lymphocytes T gamma delta pour maximiser la réponse anti-tumorale et minimiser la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients leucémiques et myélodysplasiques qui ont subi une greffe de moelle osseuse partiellement incompatible (haploidentique).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

De nombreux patients atteints d'hémopathies malignes nécessitent une greffe de moelle osseuse pour un traitement curatif. Un frère/sœur donneur compatible est optimal mais peut ne pas être disponible. Par conséquent, un membre de la famille partiellement apparié (haploidentique) peut être une alternative viable. L'incidence de la maladie du greffon contre l'hôte, cependant, peut devenir un facteur plus important, voire mortel, avec des correspondances partielles.

Les lymphocytes T se sont révélés être l'acteur clé des phénomènes immunitaires post-transplantation. La majorité des cellules T sont composées de cellules T alpha bêta avec une petite minorité de cellules T gamma delta, qui sont connues pour avoir la capacité unique de tuer les cellules malignes sans reconnaissance d'antigène.

Cette étude propose d'extraire, de concentrer et d'activer les lymphocytes T gamma delta du sang périphérique pour fournir un effet antitumoral inné avec un risque minimal de GVHD. La sécurité et l'impact et/ou le taux de GVHD seront évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

38

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • University of Kansas Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les critères suivants sont utilisés pour inscrire les patients dans l'étude avant la greffe.

  • Patients atteints de troubles hématologiques néoplasiques avec indication de greffe allogénique selon le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ou d'autres directives standard comme suit :

    • Leucémie myéloïde aiguë [LAM] en rémission complète morphologique avec des caractéristiques de risque intermédiaire/élevé (selon les critères du NCCN) ou une maladie en rechute
    • Leucémie myéloïde chronique [LMC] à n'importe quelle phase chronique.
    • Syndrome myélodysplasique [SMD] avec des caractéristiques de risque intermédiaire/élevé ou une maladie réfractaire (avec un nombre de blastes médullaires < 10 %).
    • Leucémie aiguë lymphoblastique [LAL] en rémission complète morphologique avec caractéristiques à haut risque ou maladie en rechute.
  • Test négatif pour les anticorps spécifiques du donneur dans les 28 jours suivant le début du régime de conditionnement.
  • Critères d'âge : 19-65 ans.

  • Critères de fonction organique : les tests de fonction organique suivants doivent être effectués dans les 35 jours précédant l'inscription à l'étude.

    • Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) normale (50 % ou plus) mesurée par MUGA ou échocardiogramme.
    • Pulmonaire : FVC, FEV1 et DLCO (corrigé) doivent être supérieurs ou égaux à 50 % des valeurs attendues.
    • Rénal : le taux de créatinine sérique doit être <2 mg/dl ET estimé (formule de Cockcroft-Gault) ou mesuré (prioritaire si effectué) la clairance de la créatinine (ClCr) doit être égale ou supérieure à 70 mL/min/1,73 m2.
    • Hépatique : bilirubine sérique 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) 2,5 LSN et phosphatase alcaline 2,5 LSN.
  • Statut de performance : Score de performance de Karnofsky (KPS) ou score de Lansky : ≥80.
  • Indice de comorbidité de la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) < 3. Des exceptions peuvent être faites sur des cas individuels après discussion avec l'investigateur principal.
  • Consentement : Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et recevoir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.

Les critères suivants sont requis dans les 48 heures précédant la perfusion du produit de lymphocytes T EAGD.

  • Absence d'infection non contrôlée avec syndrome septique (par exemple hémoculture positive persistante).
  • AUCUNE instabilité hémodynamique (due à une septicémie ou à un dysfonctionnement d'organe) ou à une surcharge du volume circulatoire.

  • AUCUNE toxicité organique cliniquement significative définie comme suit :

    • Insuffisance cardiaque avec FEVG inférieure à la normale ou surcharge liquidienne clinique.
    • Créatinine sérique élevée ou clairance de la créatinine inférieure à la normale (estimée ou mesurée).
    • Bilirubine totale élevée ≥ 1,5 niveau normal supérieur (sauf si l'hyperbilirubinémie indirecte est attribuée à une pathologie non hépatique) ou enzymes hépatiques élevées (ALT, AST, ALP) > 5 x LSN.
    • Hypoxémie nécessitant une oxygénothérapie
  • AUCUNE réaction aiguë du greffon contre l'hôte (tout grade).
  • Greffe de neutrophiles.

Critère d'exclusion:

  • Patients non conformes.
  • Aucun soignant approprié identifié.
  • Troubles médicaux ou psychiatriques non contrôlés pouvant empêcher les patients de se soumettre à des études cliniques (Discrétion du médecin traitant).
  • Atteinte néoplasique active du système nerveux central (SNC).
  • Obésité morbide avec indice de masse corporelle> 35 (les cas limites peuvent être considérés au cas par cas après discussion avec l'investigateur principal).
  • Patients allergiques connus au DMSO.
  • VIH1 (virus de l'immunodéficience humaine-1) ou VIH2 positif.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Perfusion de lymphocytes T EAGD (phase I)
Le sang périphérique est prélevé par leucaphérèse du donneur, expansé et activé sur CliniMACS-Prodigy, puis appauvri en lymphocytes T alpha bêta à l'aide du système CliniMACS Alpha Beta T-Cell Depletion, qui laisse un produit riche en lymphocytes T gamma delta. Ce produit est ensuite perfusé au receveur à des concentrations de 1, 3 ou 10 x 1 000 000 cellules/kg selon la cohorte.
Médicament: Perfusion de lymphocytes T EAGD (phase I)
Le système de déplétion des cellules T Alpha Beta (α/β) utilise l'instrument CliniMACS pour produire un produit de thérapie cellulaire enrichi en gamma delta (γδ).
Autres noms:
  • CliniMACS-Prodige
  • Système d'épuisement des cellules T Alpha Beta CliniMACS
EXPÉRIMENTAL: Perfusion de lymphocytes T EAGD (Expansion)
Le sang périphérique est prélevé par leucaphérèse du donneur, expansé et activé sur CliniMACS-Prodigy, puis appauvri en lymphocytes T alpha bêta à l'aide du système CliniMACS Alpha Beta T-Cell Depletion, qui laisse un produit riche en lymphocytes T gamma delta. Ce produit est ensuite perfusé au receveur à la dose maximale tolérée telle que déterminée à partir de la phase I.
Médicament: Perfusion de lymphocytes T EAGD (Expansion)
Le système de déplétion des cellules T Alpha Beta (α/β) utilise l'instrument CliniMACS pour produire un produit de thérapie cellulaire enrichi en gamma delta (γδ).
Autres noms:
  • CliniMACS-Prodige
  • Système d'épuisement des cellules T Alpha Beta CliniMACS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I - Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: De la ligne de base au jour 30
La stratégie d'escalade de dose suivra les directives de la Food and Drug Administration pour la conception d'essais cliniques de phase précoce de produits de thérapie cellulaire.
De la ligne de base au jour 30
Phase I - Événements indésirables aigus sévères après perfusion de lymphocytes T EAGD
Délai: De la ligne de base au jour 100
La sécurité de la perfusion sera basée sur le risque d'événements indésirables graves liés au traitement, tel qu'identifié dans la version 4 des Critères communs de terminologie du cancer pour les événements indésirables (CTCAE).
De la ligne de base au jour 100
Phase d'expansion - Taux de GVHD aiguë
Délai: De la ligne de base au jour 100
La surveillance de la GVHD est évaluée avec les événements indésirables de grade II à IV, tels qu'identifiés par la version 4 des critères nationaux de terminologie commune du cancer pour les événements indésirables (CTCAE).
De la ligne de base au jour 100

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'expansion - Rechute après HCT et PTCy haploidentiques avec perfusion de lymphocytes T EAGD
Délai: Baseline à 100 jours
Nombre de sujets qui ont une GVHD aiguë au jour 100 après l'HCT après la perfusion de lymphocytes T EAGD
Baseline à 100 jours
Phase d'expansion - Mortalité sans rechute après HCT et PTCy haploidentiques avec perfusion de lymphocytes T EAGD
Délai: Baseline à 100 jours
Nombre de sujets qui n'ont pas rechuté au jour 100 post-HCT après la perfusion
Baseline à 100 jours
Phase d'expansion - Survie globale après HCT et PTCy haploidentiques avec perfusion de lymphocytes T EAGD
Délai: Baseline à 100 jours
Nombre de sujets qui vivent au jour 100 post-HCT après la perfusion
Baseline à 100 jours
Taux de survie sans rechute (RFS) à un an
Délai: De base à un an
Nombre de sujets vivant sans rechute de la maladie après un an après HCT
De base à un an
Taux de mortalité sans rechute à un an (MRN)
Délai: De base à un an
Nombre de sujets qui ne vivent plus mais pas d'une rechute de la maladie après un an après le HCT
De base à un an
Taux de survie globale (SG) à un an
Délai: De base à un an
Nombre de sujets vivants après un an après HCT
De base à un an
Proportion de sujets atteints de GVHD chronique à un an
Délai: De base à un an
Nombre de sujets atteints de GVHD chronique un an après HCT
De base à un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Kansas Medical Center

Collaborateurs

In8bio Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

31 janvier 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 janvier 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2018

Première publication (RÉEL)

23 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT-2018-Gamma-DeltaTcell

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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