Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ekspandowana/aktywowana infuzja limfocytów T Gamma Delta po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych i cyklofosfamid po przeszczepie

7 lutego 2023 zaktualizowane przez: Joseph McGuirk, University of Kansas Medical Center

Badanie fazy I ex vivo ekspandowanej/aktywowanej infuzji limfocytów T Gamma Delta po haploidentycznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych i cyklofosfamidu po przeszczepie

Limfocyty T gamma delta są częścią wrodzonego układu odpornościowego, który ma zdolność rozpoznawania złośliwych komórek i ich zabijania. W tym badaniu wykorzystuje się limfocyty T gamma delta, aby zmaksymalizować odpowiedź przeciwnowotworową i zminimalizować chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u pacjentów z białaczką i mielodysplastyką, którzy przeszli częściowo niedopasowany przeszczep szpiku kostnego (haploidentyczny).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wielu pacjentów z nowotworami hematologicznymi wymaga przeszczepu szpiku kostnego w celu wyleczenia. Dopasowany dawca rodzeństwa jest optymalny, ale może nie być dostępny. Dlatego częściowo dopasowany członek rodziny (haploidentyczny) może być realną alternatywą. Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi może jednak stać się bardziej znaczącym, a nawet śmiertelnym czynnikiem w przypadku częściowych dopasowań.

Wykazano, że limfocyty T odgrywają kluczową rolę w zjawiskach immunologicznych po przeszczepie. Większość komórek T składa się z komórek T alfa beta z niewielką mniejszością komórek T gamma delta, o których wiadomo, że mają wyjątkową zdolność zabijania złośliwych komórek bez rozpoznawania antygenu.

To badanie proponuje ekstrakcję, koncentrację i aktywację komórek T gamma delta z krwi obwodowej, aby zapewnić wrodzony efekt przeciwnowotworowy przy minimalnym ryzyku GVHD. Ocenione zostanie bezpieczeństwo i wpływ i/lub wskaźnik GVHD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

38

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Rekrutacyjny
        • University of Kansas Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Następujące kryteria są stosowane do włączania pacjentów do badania przed przeszczepem.

  • Pacjenci z nowotworowymi zaburzeniami hematologicznymi ze wskazaniem do przeszczepu allogenicznego zgodnie z National Comprehensive Cancer Network (NCCN) lub innymi standardowymi wytycznymi:

    • Ostra białaczka szpikowa [AML] w całkowitej remisji morfologicznej z cechami pośredniego/wysokiego ryzyka (według kryteriów NCCN) lub nawrotem choroby
    • Przewlekła białaczka szpikowa [CML] w dowolnej fazie przewlekłej.
    • Zespół mielodysplastyczny [MDS] z cechami pośredniego/wysokiego ryzyka lub chorobą oporną na leczenie (z liczbą blastów w szpiku kostnym <10%).
    • Ostra białaczka limfoblastyczna [ALL] w całkowitej remisji morfologicznej z cechami wysokiego ryzyka lub nawrotem choroby.
  • Ujemny wynik testu na przeciwciała swoiste dla dawcy w ciągu 28 dni od rozpoczęcia schematu kondycjonowania.
  • Kryteria wiekowe: 19-65 lat.

  • Kryteria funkcji narządów: Następujące badania funkcji narządów należy wykonać w ciągu 35 dni przed rejestracją badania.

    • Serce: prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) (50% lub więcej) mierzona za pomocą MUGA lub echokardiogramu.
    • Płuc: FVC, FEV1 i DLCO (skorygowane) powinny wynosić 50% lub więcej wartości oczekiwanych.
    • Nerki: poziom kreatyniny w surowicy powinien być <2 mg/dl ORAZ oszacowany (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzony (ma pierwszeństwo, jeśli został wykonany) klirens kreatyniny (CrCl) musi być równy lub większy niż 70 ml/min/1,73 m2.
    • Wątroba: bilirubina w surowicy 1,5 górna granica normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) 2,5 GGN i fosfataza zasadowa 2,5 GGN.
  • Stan sprawności: wynik Karnofsky'ego (KPS) lub wynik Lansky'ego: ≥80.
  • Wskaźnik współwystępowania przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) <3. Wyjątek można zrobić w indywidualnych przypadkach po omówieniu z głównym badaczem.
  • Zgoda: wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i muszą otrzymać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.

Następujące kryteria są wymagane w ciągu 48 godzin przed infuzją produktu z komórek T EAGD.

  • Brak niekontrolowanej infekcji z zespołem posocznicy (np. utrzymujący się dodatni wynik posiewu krwi).
  • BEZ niestabilności hemodynamicznej (z powodu sepsy lub dysfunkcji narządów) lub przeciążenia objętościowego krążenia.

  • BEZ klinicznie istotnej toksyczności narządowej zdefiniowanej w następujący sposób:

    • Niewydolność serca z poniżej normy LVEF lub klinicznym przeciążeniem płynami.
    • Podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy lub klirens kreatyniny poniżej normy (oszacowany lub zmierzony).
    • Podwyższony poziom bilirubiny całkowitej ≥1,5 górnego poziomu normy (chyba że pośrednia hiperbilirubinemia związana z patologią niezwiązaną z wątrobą) lub zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (ALT, AST, ALP) >5 x GGN.
    • Hipoksemia wymagająca tlenoterapii
  • BRAK ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (dowolnego stopnia).
  • Wszczepienie neutrofili.

Kryteria wyłączenia:

  • Niezgodni pacjenci.
  • Nie zidentyfikowano odpowiednich opiekunów.
  • Niekontrolowane zaburzenia medyczne lub psychiczne, które mogą uniemożliwić pacjentom poddanie się badaniom klinicznym (dyskrecja lekarza prowadzącego).
  • Aktywne zajęcie nowotworowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Otyłość olbrzymia ze wskaźnikiem masy ciała >35 (przypadki graniczne można rozpatrywać indywidualnie po omówieniu z głównym badaczem).
  • Pacjenci ze znaną alergią na DMSO.
  • HIV1 (ludzki wirus upośledzenia odporności-1) lub HIV2 dodatni.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Infuzja komórek T EAGD (faza I)
Krew obwodowa jest pobierana od dawcy metodą leukaferezy, namnażana i aktywowana na CliniMACS-Prodigy, dalej pozbawiana komórek T alfa beta przy użyciu systemu CliniMACS Alpha Beta T-Cell Depletion System, który pozostawia produkt bogaty w komórki T gamma delta. Ten produkt następnie podaje się biorcy w stężeniu 1, 3 lub 10 x 1 000 000 komórek/kg, w zależności od kohorty.
Lek: Infuzja komórek T EAGD (faza I)
Alpha Beta (α/β) T-Cell Depletion System wykorzystuje instrument CliniMACS do uzyskania produktu terapii komórkowej wzbogaconego w gamma delta (γδ).
Inne nazwy:
  • CliniMACS-Prodigy
  • CliniMACS Alpha Beta system wyczerpywania komórek T
EKSPERYMENTALNY: Infuzja komórek T EAGD (ekspansja)
Krew obwodowa jest pobierana od dawcy metodą leukaferezy, namnażana i aktywowana na CliniMACS-Prodigy, dalej pozbawiana komórek T alfa beta przy użyciu systemu CliniMACS Alpha Beta T-Cell Depletion System, który pozostawia produkt bogaty w komórki T gamma delta. Ten produkt jest następnie podawany biorcy w maksymalnej tolerowanej dawce, jak określono w fazie I.
Lek: Infuzja komórek T EAGD (ekspansja)
Alpha Beta (α/β) T-Cell Depletion System wykorzystuje instrument CliniMACS do uzyskania produktu terapii komórkowej wzbogaconego w gamma delta (γδ).
Inne nazwy:
  • CliniMACS-Prodigy
  • CliniMACS Alpha Beta system wyczerpywania komórek T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I - Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
Strategia zwiększania dawki będzie zgodna z wytycznymi Agencji ds. Żywności i Leków dotyczącymi projektowania wczesnych faz badań klinicznych produktów terapii komórkowej.
Linia bazowa do dnia 30
Faza I - Ciężkie ostre zdarzenia niepożądane po infuzji limfocytów T EAGD
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 100
Bezpieczeństwo infuzji będzie oparte na ryzyku wystąpienia ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, jak określono w wersji 4 National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Linia bazowa do dnia 100
Faza ekspansji - Wskaźnik ostrej GVHD
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 100
Monitorowanie pod kątem GVHD ocenia się na podstawie zdarzeń niepożądanych stopnia II-IV, określonych przez National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.
Linia bazowa do dnia 100

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza ekspansji — Nawrót po haploidentycznej HCT i PTCy z infuzją komórek T EAGD
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 100 dni
Liczba pacjentów z ostrą GVHD do 100 dnia po HCT po infuzji komórek T EAGD
Wartość bazowa do 100 dni
Faza ekspansji — śmiertelność bez nawrotu po haploidentycznej HCT i PTCy z infuzją komórek T EAGD
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 100 dni
Liczba pacjentów, u których nie wystąpił nawrót do 100. dnia po podaniu HCT po infuzji
Wartość bazowa do 100 dni
Faza ekspansji — całkowity czas przeżycia po haploidentycznej HCT i PTCy z infuzją komórek T EAGD
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 100 dni
Liczba pacjentów, którzy przeżyli 100 dni po podaniu HCT po infuzji
Wartość bazowa do 100 dni
Wskaźnik rocznego przeżycia wolnego od nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Poziom bazowy do jednego roku
Liczba osób żyjących bez nawrotu choroby po roku od HCT
Poziom bazowy do jednego roku
Współczynnik rocznej śmiertelności bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: Poziom bazowy do jednego roku
Liczba pacjentów, którzy już nie żyją, ale nie mają nawrotu choroby po roku od HCT
Poziom bazowy do jednego roku
Wskaźnik rocznego przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Poziom bazowy do jednego roku
Liczba osób, które przeżyły rok po HCT
Poziom bazowy do jednego roku
Odsetek osób z przewlekłą GVHD w ciągu jednego roku
Ramy czasowe: Poziom bazowy do jednego roku
Liczba osób z przewlekłą GVHD po roku po HCT
Poziom bazowy do jednego roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Współpracownicy

In8bio Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

31 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 maja 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

23 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT-2018-Gamma-DeltaTcell

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Infuzja komórek T EAGD (faza I)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj