Infusão de células T gama delta expandidas/ativadas após transplante de células-tronco hematopoiéticas e ciclofosfamida pós-transplante

Critério de inclusão:

Os seguintes critérios são usados ​​para inscrever pacientes no estudo antes do transplante.

• Pacientes com distúrbios hematológicos neoplásicos com indicação de transplante alogênico de acordo com a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ou outras diretrizes padrão como segue:

  • Leucemia mieloide aguda [LMA] em remissão morfológica completa com características de risco intermediário/alto (de acordo com os critérios da NCCN) ou recidiva da doença
  • Leucemia mielóide crônica [LMC] em qualquer fase crônica.
  • Síndrome mielodisplásica [SMD] com características de risco intermediário/alto ou doença refratária (com contagem de blastos na medula óssea <10%).
  • Leucemia linfoblástica aguda [ALL] em remissão morfológica completa com características de alto risco ou recidiva da doença.
• Teste negativo para anticorpo específico do doador dentro de 28 dias após o início do regime de condicionamento.
• Critério de idade: 19-65 anos.

• Critérios de função do órgão: O seguinte teste de função do órgão deve ser feito dentro de 35 dias antes do registro no estudo.

  • Cardíaco: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) normal (50% ou mais) medida por MUGA ou ecocardiograma.
  • Pulmonar: CVF, VEF1 e DLCO (corrigido) devem ser 50% ou acima do esperado.
  • Renal: o nível de creatinina sérica deve ser <2 mg/dl E estimado (fórmula de Cockcroft-Gault) ou medido (tem prioridade se feito) a depuração de creatinina (CrCl) deve ser igual ou superior a 70 mL/min/1,73 m2.
  • Hepático: bilirrubina sérica 1,5 limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) 2,5 LSN e fosfatase alcalina 2,5 LSN.
• Status de desempenho: pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ou pontuação de Lansky: ≥80.
• Índice de comorbidade de transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) <3. Exceções podem ser feitas em casos individuais após discussão com o investigador principal.
• Consentimento: Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem receber consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.

Os seguintes critérios são necessários dentro de 48 horas antes da infusão do produto de células T EAGD.

• Ausência de infecção descontrolada com síndrome de sepse (por exemplo, hemocultura positiva persistente).
• NÃO instabilidade hemodinâmica (por sepse ou disfunção orgânica) ou sobrecarga de volume circulatório.

• NENHUMA toxicidade de órgão clinicamente significativa definida da seguinte forma:

  • Insuficiência cardíaca com FEVE subnormal ou sobrecarga clínica de fluidos.
  • Creatinina sérica elevada ou depuração de creatinina subnormal (estimada ou medida).
  • Bilirrubina total elevada ≥1,5 nível normal superior (a menos que hiperbilirrubinemia indireta atribuída a patologia não hepática) ou enzimas hepáticas elevadas (ALT, AST, ALP) >5 x LSN.
  • Hipoxemia requerendo oxigenoterapia
• SEM doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (qualquer grau).
• Enxerto de neutrófilos.

Critério de exclusão:

• Pacientes não aderentes.
• Nenhum cuidador apropriado identificado.
• Distúrbios médicos ou psiquiátricos não controlados que podem impedir os pacientes de se submeterem a estudos clínicos (a critério do médico assistente).
• Envolvimento neoplásico ativo do sistema nervoso central (SNC).
• Obesidade mórbida com índice de massa corporal >35 (casos limítrofes podem ser considerados caso a caso após discussão com o investigador principal).
• Pacientes com alergia conhecida ao DMSO.
• HIV1 (Vírus da Imunodeficiência Humana-1) ou HIV2 positivo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.