Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Laajennettu/aktivoitu gammadelta-T-soluinfuusio hematopoieettisten kantasolujen siirron ja siirron jälkeisen syklofosfamidin jälkeen

perjantai 20. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Joseph McGuirk, University of Kansas Medical Center

Vaihe I -tutkimus Ex Vivo laajennetusta/aktivoidusta gammadelta-T-soluinfuusiosta haploidenttisen hematopoieettisen kantasolusiirron ja siirron jälkeisen syklofosfamidin jälkeen

Gamma-delta-T-solut ovat osa luontaista immuunijärjestelmää, ja niillä on kyky tunnistaa pahanlaatuisia soluja ja tappaa ne. Tässä tutkimuksessa käytetään gamma-delta-T-soluja kasvainten vastaisen vasteen maksimoimiseksi ja graft versus host -taudin (GVHD) minimoimiseksi leukemia- ja myelodysplastisilla potilailla, joille on tehty osittain epäsopiva luuytimensiirto (haploidenttinen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monet hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavat potilaat tarvitsevat luuytimensiirron parantavaa hoitoa varten. Yhteensopiva sisarusten luovuttaja on optimaalinen, mutta sitä ei välttämättä ole saatavilla. Siksi osittain yhteensopiva perheenjäsen (haploidenttinen) voi olla toteuttamiskelpoinen vaihtoehto. Transplantaatti vs. isäntä -taudin ilmaantuvuus voi kuitenkin muodostua merkittävämmäksi, jopa kuolemaan johtavaksi tekijäksi osittaisten osumien yhteydessä.

T-solujen on osoitettu olevan keskeisiä toimijoita transplantaation jälkeisissä immuuni-ilmiöissä. Suurin osa T-soluista koostuu alfa-beeta-T-soluista ja pienestä vähemmistöstä gamma-delta-T-soluja, joilla tiedetään olevan ainutlaatuinen kyky tappaa pahanlaatuisia soluja ilman antigeenin tunnistamista.

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan gamma-delta-T-solujen uuttamista, keskittämistä ja aktivoimista ääreisverestä synnynnäisen kasvainten vastaisen vaikutuksen aikaansaamiseksi minimaalisella GVHD-riskillä. Turvallisuus ja vaikutus ja/tai GVHD:n määrä arvioidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

38

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Clinical Trial Nurse Navigator
  • Puhelinnumero: 913-945-7552
  • Sähköposti: CTNurseNav@kumc.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clinical Trials Nurse Navigator
          • Puhelinnumero: 913-945-7552
          • Sähköposti: ctnursenav@kumc.edu
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210-1238
        • Rekrytointi
        • Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden rekisteröimiseksi tutkimukseen ennen elinsiirtoa käytetään seuraavia kriteerejä.

  • Potilaat, joilla on neoplastisia hematologisia häiriöitä, joihin on viitattu allogeeniseen siirtoon National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) tai muiden standardiohjeiden mukaisesti seuraavasti:

    • Akuutti myelooinen leukemia [AML] morfologisessa täydellisessä remissiossa keskitason/korkean riskin piirteillä (NCCN-kriteerien mukaan) tai taudin uusiutuessa
    • Krooninen myelooinen leukemia [CML] missä tahansa kroonisessa vaiheessa.
    • Myelodysplastinen oireyhtymä [MDS], jolla on keskitason/korkean riskin piirteitä tai refraktaarinen sairaus (luuytimen blastien määrä <10 %).
    • Akuutti lymfoblastinen leukemia [ALL] morfologisessa täydellisessä remissiossa, jossa on korkean riskin piirteitä tai uusiutunut sairaus.
  • Negatiivinen testi luovuttajaspesifiselle vasta-aineelle 28 päivän kuluessa hoito-ohjelman aloittamisesta.
  • Ikäkriteerit: 19-65 vuotta.

  • Elinten toimintakriteerit: Seuraavat elinten toiminnan testit tulee tehdä 35 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.

    • Sydän: Normaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) (50 % tai enemmän) mitattuna MUGA:lla tai Ekokardiogrammilla.
    • Keuhko: FVC:n, FEV1:n ja DLCO:n (korjattu) tulee olla vähintään 50 % odotetusta.
    • Munuaiset: seerumin kreatiniinitason on oltava <2 mg/dl JA arvioitu (Cockcroft-Gault-kaava) tai mitattu (ensisijainen, jos se on tehty) kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava vähintään 70 ml/min/1,73 m2.
    • Maksa: seerumin bilirubiini 1,5 normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) 2,5 ULN ja alkalinen fosfataasi 2,5 ULN.
  • Suorituskyvyn tila: Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) tai Lansky-pisteet: ≥80.
  • Hematopoieettisten solujen siirron komorbiditeettiindeksi (HCT-CI) <3. Poikkeuksia voidaan tehdä yksittäisissä tapauksissa keskusteltuaan ensisijaisen tutkijan kanssa.
  • Suostumus: Kaikille potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja heille on annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

Seuraavat kriteerit vaaditaan 48 tunnin sisällä ennen EAGD T-solutuotteen infuusiota.

  • Hallitsemattoman sepsisoireyhtymän aiheuttaman infektion puuttuminen (esim. pysyvästi positiivinen veriviljely).
  • EI hemodynaamista epävakautta (sepsiksen tai elinten toimintahäiriön vuoksi) tai verenkierron ylikuormitusta.

  • EI kliinisesti merkittävää elintoksisuutta, joka määritellään seuraavasti:

    • Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy alinormaali LVEF tai kliininen nesteen ylikuormitus.
    • Kohonnut seerumin kreatiniini tai alinormaali kreatiniinipuhdistuma (joko arvioitu tai mitattu).
    • Kohonnut kokonaisbilirubiiniarvo ≥ 1,5 normaalin ylärajan (ellei epäsuora hyperbilirubinemia johtunut ei-maksapatologiasta) tai kohonneet maksaentsyymiarvot (ALT, ASAT, ALP) > 5 x ULN.
    • Happihoitoa vaativa hypoksemia
  • EI akuuttia graft versus host -sairautta (kaikki asteet).
  • Neutrofiilien istutus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka eivät ole vaatimusten mukaisia.
  • Sopivia hoitajia ei tunnistettu.
  • Hallitsemattomat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, jotka voivat estää potilaita osallistumasta kliinisiin tutkimuksiin (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan).
  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) neoplastinen osallistuminen.
  • Sairaalainen liikalihavuus, jonka painoindeksi on >35 (rajatapauksia voidaan harkita tapauskohtaisesti, kun asiasta on keskusteltu ensisijaisen tutkijan kanssa).
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia DMSO:lle.
  • HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) tai HIV2-positiivinen.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EAGD T-soluinfuusio (vaihe I)
Perifeerinen veri kerätään leukafereesillä luovuttajalta, laajennetaan ja aktivoidaan CliniMACS-Prodigylla. Alfa-beeta-T-solut poistetaan edelleen käyttämällä CliniMACS Alpha Beta T-Cell Depletion System -järjestelmää, joka jättää gamma-delta-T-soluja sisältävän tuotteen. Tämä tuote infusoidaan sitten vastaanottajaan pitoisuuksina 1, 3 tai 10 x 1 000 000 solua/kg kohortista riippuen.
Lääke: EAGD T-soluinfuusio (vaihe I)
Alpha Beta (α/β) T-solujen tyhjennysjärjestelmä käyttää CliniMACS-laitetta gamma-delta (γδ) rikastetun soluterapiatuotteen tuottamiseksi.
Muut nimet:
  • CliniMACS-Prodigy
  • CliniMACS Alpha Beta T-solujen hävitysjärjestelmä
Kokeellinen: EAGD T-soluinfuusio (laajennus)
Perifeerinen veri kerätään leukafereesillä luovuttajalta, laajennetaan ja aktivoidaan CliniMACS-Prodigylla. Alfa-beeta-T-solut poistetaan edelleen käyttämällä CliniMACS Alpha Beta T-Cell Depletion System -järjestelmää, joka jättää gamma-delta-T-soluja sisältävän tuotteen. Tämä tuote infusoidaan sitten vastaanottajalle suurimmalla siedetyllä annoksella, joka on määritetty vaiheesta I.
Lääke: EAGD T-soluinfuusio (laajennus)
Alpha Beta (α/β) T-solujen tyhjennysjärjestelmä käyttää CliniMACS-laitetta gamma-delta (γδ) rikastetun soluterapiatuotteen tuottamiseksi.
Muut nimet:
  • CliniMACS-Prodigy
  • CliniMACS Alpha Beta T-solujen hävitysjärjestelmä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I – Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 30
Annoksen korotusstrategia noudattaa elintarvike- ja lääkehallinnon ohjetta soluterapiatuotteiden varhaisen vaiheen kliinisten tutkimusten suunnittelussa.
Lähtötilanne päivään 30
Vaihe I – EAGD T-solujen infuusion jälkeiset vakavat akuutit haittatapahtumat
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 100
Infuusion turvallisuus perustuu hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien riskiin, sellaisena kuin se on tunnistettu National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versiossa 4.
Lähtötilanne päivään 100
Laajennusvaihe – Akuutin GVHD:n nopeus
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 100
GVHD:n seurantaa arvioidaan asteen II–IV haittatapahtumilla, jotka on tunnistettu National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiossa 4.
Lähtötilanne päivään 100

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Laajennusvaihe - Relapsi haploidenttisen HCT:n ja PTCy:n jälkeen EAGD T-soluinfuusion kanssa
Aikaikkuna: Perustaso 100 päivään
Koehenkilöiden määrä, joilla on akuutti GVHD 100 päivään mennessä HCT:n jälkeen EAGD T-solujen infuusion jälkeen
Perustaso 100 päivään
Laajenemisvaihe - Ei-relapse-kuolleisuus haploidenttisen HCT:n ja PTCy:n jälkeen EAGD T-soluinfuusion kanssa
Aikaikkuna: Perustaso 100 päivään
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla ei ole relapsia 100. päivänä HCT:n jälkeen infuusion jälkeen
Perustaso 100 päivään
Laajennusvaihe – kokonaiseloonjääminen haploidenttisen HCT:n ja PTCy:n jälkeen EAGD T-soluinfuusion kanssa
Aikaikkuna: Perustaso 100 päivään
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka elävät 100 päivää HCT:n jälkeen infuusion jälkeen
Perustaso 100 päivään
Yhden vuoden relapse-free-eloonjäämisaste (RFS)
Aikaikkuna: Perustaso yhteen vuoteen
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka elivät ilman taudin uusiutumista vuoden kuluttua HCT:stä
Perustaso yhteen vuoteen
Yhden vuoden ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Perustaso yhteen vuoteen
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka eivät enää elä, mutta eivät sairauden uusiutumisesta vuoden kuluttua HCT:stä
Perustaso yhteen vuoteen
Yhden vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS)
Aikaikkuna: Perustaso yhteen vuoteen
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka elävät vuoden kuluttua HCT:stä
Perustaso yhteen vuoteen
Niiden potilaiden osuus, joilla on krooninen GVHD yhden vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso yhteen vuoteen
Kroonista GVHD:tä sairastavien henkilöiden määrä vuoden kuluttua HCT:stä
Perustaso yhteen vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Kansas Medical Center

Yhteistyökumppanit

In8bio Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph McGuirk, M.D., University of Kansas Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 31. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IIT-2018-Gamma-DeltaTcell

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa