Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Expandierte/aktivierte Gamma-Delta-T-Zell-Infusion nach Transplantation hämatopoetischer Stammzellen und Cyclophosphamid nach der Transplantation

20. März 2026 aktualisiert von: Joseph McGuirk, University of Kansas Medical Center

Phase-I-Studie zur Ex-vivo-Infusion von expandierten/aktivierten Gamma-Delta-T-Zellen nach haploidentischer hämatopoetischer Stammzelltransplantation und Cyclophosphamid nach der Transplantation

Gamma-Delta-T-Zellen sind Teil des angeborenen Immunsystems mit der Fähigkeit, bösartige Zellen zu erkennen und abzutöten. Diese Studie verwendet Gamma-Delta-T-Zellen, um die Anti-Tumor-Reaktion zu maximieren und die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bei Leukämie- und myelodysplastischen Patienten zu minimieren, die eine teilweise nicht übereinstimmende Knochenmarktransplantation (haploidentisch) hatten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Viele Patienten mit hämatologischen Malignomen benötigen zur kurativen Behandlung eine Knochenmarktransplantation. Ein passender Geschwisterspender ist optimal, aber möglicherweise nicht verfügbar. Daher kann ein teilweise übereinstimmendes Familienmitglied (haploidentisch) eine praktikable Alternative sein. Das Auftreten von Graft-versus-Host-Erkrankungen kann jedoch bei Teilübereinstimmungen zu einem bedeutenderen, sogar tödlichen Faktor werden.

Es wurde gezeigt, dass T-Zellen die Hauptakteure bei den Immunphänomenen nach der Transplantation sind. Die Mehrheit der T-Zellen besteht aus Alpha-Beta-T-Zellen mit einer kleinen Minderheit aus Gamma-Delta-T-Zellen, von denen bekannt ist, dass sie die einzigartige Fähigkeit besitzen, bösartige Zellen ohne Antigenerkennung abzutöten.

Diese Studie schlägt vor, Gamma-Delta-T-Zellen aus dem peripheren Blut zu extrahieren, zu konzentrieren und zu aktivieren, um eine angeborene Antitumorwirkung bei minimalem Risiko einer GVHD bereitzustellen. Sicherheit und Auswirkung und/oder die GVHD-Rate werden bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

38

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210-1238
        • Rekrutierung
        • Ohio State University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die folgenden Kriterien werden verwendet, um Patienten vor der Transplantation in die Studie aufzunehmen.

  • Patienten mit neoplastischen hämatologischen Erkrankungen mit Indikation für eine allogene Transplantation gemäß dem National Comprehensive Cancer Network (NCCN) oder anderen Standardrichtlinien wie folgt:

    • Akute myeloische Leukämie [AML] in morphologischer vollständiger Remission mit Merkmalen mit mittlerem/hohem Risiko (gemäß NCCN-Kriterien) oder rezidivierender Erkrankung
    • Chronische myeloische Leukämie [CML] in jeder chronischen Phase.
    • Myelodysplastisches Syndrom [MDS] mit Merkmalen mittleren/hohen Risikos oder refraktärer Erkrankung (mit einer Anzahl von Knochenmarkblasten < 10 %).
    • Akute lymphoblastische Leukämie [ALL] in morphologischer Komplettremission mit Hochrisikomerkmalen oder Rezidiv.
  • Negativer Test auf spenderspezifische Antikörper innerhalb von 28 Tagen nach Beginn des Konditionierungsregimes.
  • Alterskriterien: 19-65 Jahre.

  • Organfunktionskriterien: Die folgenden Organfunktionstests sollten innerhalb von 35 Tagen vor der Studienregistrierung durchgeführt werden.

    • Herz: Normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) (50 % oder mehr), gemessen durch MUGA oder Echokardiogramm.
    • Pulmonal: FVC, FEV1 und DLCO (korrigiert) sollten mindestens 50 % des erwarteten Wertes betragen.
    • Nieren: Serum-Kreatininspiegel < 2 mg/dl UND geschätzte (Cockcroft-Gault-Formel) oder gemessene (falls durchgeführt) Kreatinin-Clearance (CrCl) muss gleich oder größer als 70 ml/min/1,73 sein m2.
    • Leber: Serumbilirubin 1,5 obere Normgrenze (ULN), Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) 2,5 ULN und alkalische Phosphatase 2,5 ULN.
  • Leistungsstatus: Karnofsky Performance Score (KPS) oder Lansky Score: ≥80.
  • Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) <3. Ausnahmen können in Einzelfällen nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer gemacht werden.
  • Zustimmung: Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien erhalten.

Die folgenden Kriterien sind innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion des EAGD-T-Zellprodukts erforderlich.

  • Fehlen einer unkontrollierten Infektion mit Sepsis-Syndrom (z. B. anhaltend positive Blutkultur).
  • KEINE hämodynamische Instabilität (aufgrund von Sepsis oder Organdysfunktion) oder Überlastung des Kreislaufvolumens.

  • KEINE klinisch signifikante Organtoxizität, die wie folgt definiert ist:

    • Herzinsuffizienz mit subnormaler LVEF oder klinischer Flüssigkeitsüberladung.
    • Erhöhtes Serum-Kreatinin oder subnormale Kreatinin-Clearance (entweder geschätzt oder gemessen).
    • Erhöhtes Gesamtbilirubin ≥ 1,5 oberer Normalwert (außer indirekte Hyperbilirubinämie zurückzuführen auf eine nicht-hepatische Pathologie) oder erhöhte Leberenzyme (ALT, AST, ALP) > 5 x ULN.
    • Hypoxämie, die eine Sauerstofftherapie erfordert
  • KEINE akute Graft-versus-Host-Krankheit (beliebiger Grad).
  • Einpflanzung von Neutrophilen.

Ausschlusskriterien:

  • Nicht konforme Patienten.
  • Keine geeigneten Betreuer identifiziert.
  • Unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Störungen, die Patienten daran hindern können, sich klinischen Studien zu unterziehen (Ermessen des behandelnden Arztes).
  • Aktive neoplastische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Morbide Adipositas mit einem Body-Mass-Index >35 (Grenzfälle können im Einzelfall nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer in Erwägung gezogen werden).
  • Patienten mit bekannter Allergie gegen DMSO.
  • HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) oder HIV2 positiv.
  • Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EAGD-T-Zell-Infusion (Phase I)
Peripheres Blut wird durch Leukapherese vom Spender gesammelt, expandiert und auf CliniMACS-Prodigy aktiviert, weiter von Alpha-Beta-T-Zellen mit dem CliniMACS Alpha-Beta-T-Zell-Depletionssystem abgereichert, wodurch ein Gamma-Delta-T-Zell-reiches Produkt zurückbleibt. Dieses Produkt wird dem Empfänger dann je nach Kohorte in einer Konzentration von 1, 3 oder 10 x 1.000.000 Zellen/kg infundiert.
Arzneimittel: EAGD-T-Zell-Infusion (Phase I)
Das Alpha Beta (α/β) T-Cell Depletion System verwendet das CliniMACS-Instrument, um ein mit Gamma Delta (γδ) angereichertes Zelltherapieprodukt zu erhalten.
Andere Namen:
  • CliniMACS-Wunderkind
  • CliniMACS Alpha Beta T-Zellabbausystem
Experimental: EAGD T-Zell-Infusion (Erweiterung)
Peripheres Blut wird durch Leukapherese vom Spender gesammelt, expandiert und auf CliniMACS-Prodigy aktiviert, weiter von Alpha-Beta-T-Zellen mit dem CliniMACS Alpha-Beta-T-Zell-Depletionssystem abgereichert, wodurch ein Gamma-Delta-T-Zell-reiches Produkt zurückbleibt. Dieses Produkt wird dem Empfänger dann mit der maximal verträglichen Dosis, die in Phase I bestimmt wurde, infundiert.
Arzneimittel: EAGD T-Zell-Infusion (Erweiterung)
Das Alpha Beta (α/β) T-Cell Depletion System verwendet das CliniMACS-Instrument, um ein mit Gamma Delta (γδ) angereichertes Zelltherapieprodukt zu erhalten.
Andere Namen:
  • CliniMACS-Wunderkind
  • CliniMACS Alpha Beta T-Zellabbausystem

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I – Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 30
Die Dosiseskalationsstrategie folgt der Food and Drug Administration Guideline for Design of Early Phase Clinical Trials of Cell Therapy Products.
Basislinie bis Tag 30
Phase I – Schwere akute unerwünschte Ereignisse nach der Infusion von EAGD-T-Zellen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 100
Die Sicherheit der Infusion basiert auf dem Risiko behandlungsbedingter schwerer unerwünschter Ereignisse, wie in den National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 identifiziert.
Ausgangswert bis Tag 100
Expansionsphase – Rate akuter GVHD
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 100
Die Überwachung auf GVHD wird mit unerwünschten Ereignissen vom Grad II–IV gemäß den National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 bewertet.
Ausgangswert bis Tag 100

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expansionsphase – Rezidiv nach haploidentischer HCT und PTCy mit EAGD-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: Basislinie bis 100 Tage
Anzahl der Probanden mit akuter GVHD bis Tag 100 nach HCT nach Infusion von EAGD-T-Zellen
Basislinie bis 100 Tage
Expansionsphase – Sterblichkeit ohne Rückfall nach haploidentischer HCT und PTCy mit EAGD-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: Basislinie bis 100 Tage
Anzahl der Probanden, die bis Tag 100 nach HCT nach der Infusion keinen Rückfall hatten
Basislinie bis 100 Tage
Expansionsphase – Gesamtüberleben nach haploidentischer HCT und PTCy mit EAGD-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: Basislinie bis 100 Tage
Anzahl der Probanden, die Tag 100 nach HCT nach der Infusion leben
Basislinie bis 100 Tage
Rate des rezidivfreien Überlebens nach einem Jahr (RFS)
Zeitfenster: Basiswert bis zu einem Jahr
Anzahl der Probanden, die ein Jahr nach HCT ohne Krankheitsrückfall leben
Basiswert bis zu einem Jahr
Rate der rückfallfreien Einjahresmortalität (NRM)
Zeitfenster: Basiswert bis zu einem Jahr
Anzahl der Probanden, die ein Jahr nach HCT nicht mehr leben, aber nicht von einem Krankheitsrückfall betroffen sind
Basiswert bis zu einem Jahr
Rate des 1-Jahres-Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: Basiswert bis zu einem Jahr
Anzahl der Probanden, die ein Jahr nach HCT leben
Basiswert bis zu einem Jahr
Anteil der Probanden mit chronischer GVHD nach einem Jahr
Zeitfenster: Basiswert bis zu einem Jahr
Anzahl der Probanden mit chronischer GVHD nach einem Jahr nach HCT
Basiswert bis zu einem Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Mitarbeiter

In8bio Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Joseph McGuirk, M.D., University of Kansas Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Januar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT-2018-Gamma-DeltaTcell

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren