Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ekspanderet/aktiveret Gamma Delta T-celle-infusion efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation og post-transplantation af cyclophosphamid

20. marts 2026 opdateret af: Joseph McGuirk, University of Kansas Medical Center

Fase I undersøgelse af ex vivo udvidet/aktiveret gamma delta T-celle-infusion efter haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation og post-transplantation af cyclophosphamid

Gamma delta T-celler er en del af det medfødte immunsystem med evnen til at genkende maligne celler og dræbe dem. Denne undersøgelse anvender gamma delta T-celler til at maksimere antitumorresponset og minimere graft versus host sygdom (GVHD) hos leukæmi- og myelodysplastiske patienter, som har haft en delvist mismatchet knoglemarvstransplantation (haploidentisk).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mange patienter med hæmatologiske maligniteter kræver en knoglemarvstransplantation til helbredende behandling. En matchet søskendedonor er optimal, men er muligvis ikke tilgængelig. Derfor kan et delvist matchet familiemedlem (haploidentisk) være et levedygtigt alternativ. Forekomsten af ​​graft vs. værtssygdom kan dog blive mere af en væsentlig, endda dødelig, faktor med partielle matchninger.

T-celler har vist sig at være nøglespilleren i immunfænomenerne efter transplantation. Størstedelen af ​​T-celler er sammensat af alfa beta T-celler med et lille mindretal af gamma delta T-celler, som er kendt for at have den unikke evne til at dræbe maligne celler uden antigengenkendelse.

Denne undersøgelse foreslår at ekstrahere, koncentrere og aktivere gamma delta T-celler fra det perifere blod for at give medfødt anti-tumor effekt med minimal risiko for GVHD. Sikkerhed og påvirkning og/eller hastigheden af ​​GVHD vil blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1238
        • Rekruttering
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Følgende kriterier bruges til at optage patienter i undersøgelsen før transplantation.

  • Patienter med neoplastiske hæmatologiske lidelser med indikation af allogen transplantation i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) eller andre standardretningslinjer som følger:

    • Akut myeloid leukæmi [AML] i morfologisk fuldstændig remission med intermediære/højrisikotræk (i henhold til NCCN-kriterier) eller recidiverende sygdom
    • Kronisk myeloid leukæmi [CML] i enhver kronisk fase.
    • Myelodysplastisk syndrom [MDS] med intermediære/højrisikotræk eller refraktær sygdom (med knoglemarvsblastantal <10%).
    • Akut lymfatisk leukæmi [ALL] i morfologisk fuldstændig remission med højrisikotræk eller recidiverende sygdom.
  • Negativ test for donorspecifikt antistof inden for 28 dage efter start af konditioneringsregimen.
  • Alderskriterier: 19-65 år.

  • Organfunktionskriterier: Følgende organfunktionstest skal udføres inden for 35 dage før undersøgelsesregistrering.

    • Hjerte: Normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) (50 % eller derover) målt med MUGA eller ekkokardiogram.
    • Pulmonal: FVC, FEV1 og DLCO (korrigeret) bør være 50 % eller derover af forventet.
    • Nyre: serumkreatininniveauet skal være <2 mg/dl OG estimeret (Cockcroft-Gault formel) eller målt (har prioritet, hvis det gøres) kreatininclearance (CrCl) skal være lig med eller større end 70 ml/min/1,73 m2.
    • Lever: serumbilirubin 1,5 øvre normalgrænse (ULN), aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) 2,5 ULN og alkalisk fosfatase 2,5 ULN.
  • Præstationsstatus: Karnofsky præstationsscore (KPS) eller Lansky-score: ≥80.
  • Hæmatopoietisk celletransplantationskomorbiditetsindeks (HCT-CI) <3. Undtagelser kan gøres i enkeltsager efter drøftelse med den primære efterforsker.
  • Samtykke: Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og gives skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Følgende kriterier er påkrævet inden for 48 timer før infusion af EAGD T-celleproduktet.

  • Fravær af ukontrolleret infektion med sepsissyndrom (f.eks. vedvarende positiv blodkultur).
  • INGEN hæmodynamisk ustabilitet (på grund af sepsis eller organdysfunktion) eller overbelastning af kredsløbsvolumen.

  • INGEN klinisk signifikant organtoksicitet, der er defineret som følger:

    • Hjertesvigt med subnormal LVEF eller klinisk væskeoverbelastning.
    • Forhøjet serumkreatinin eller subnormal kreatininclearance (enten estimeret eller målt).
    • Forhøjet total bilirubin ≥1,5 øvre normalniveau (medmindre indirekte hyperbilirubinæmi tilskrives ikke-hepatisk patologi), eller forhøjede leverenzymer (ALT, AST, ALP) >5 x ULN.
    • Hypoxæmi, der kræver iltbehandling
  • INGEN akut transplantat versus værtssygdom (enhver grad).
  • Neutrofil engraftment.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-kompatible patienter.
  • Ingen passende omsorgspersoner identificeret.
  • Ukontrollerede medicinske eller psykiatriske lidelser, som kan forhindre patienter i at gennemgå kliniske undersøgelser (den behandlende læges skøn).
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) neoplastisk involvering.
  • Sygelig fedme med kropsmasseindeks >35 (grænsetilfælde kan overvejes fra sag til sag efter drøftelse med den primære investigator).
  • Patienter med kendt allergi over for DMSO.
  • HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) eller HIV2 positiv.
  • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EAGD T-celle infusion (fase I)
Perifert blod opsamles ved leukaferese fra donoren, udvidet og aktiveret på CliniMACS-Prodigy, yderligere udtømt for alfa-beta-T-celler ved hjælp af CliniMACS Alpha Beta T-celle-depletionssystem, som efterlader et gamma-delta-T-celle-rigt produkt. Dette produkt infunderes derefter i modtageren i enten 1, 3 eller 10 x 1.000.000 celler/kg koncentrationer afhængigt af kohorten.
Medicin: EAGD T-celle infusion (fase I)
Alpha Beta (α/β) T-Cell Depletion System bruger CliniMACS-instrumentet til at give et gamma delta (γδ) beriget celleterapiprodukt.
Andre navne:
  • CliniMACS-vidunderbarn
  • CliniMACS Alpha Beta T-celle udtømningssystem
Eksperimentel: EAGD T-celle infusion (Ekspansion)
Perifert blod opsamles ved leukaferese fra donoren, udvidet og aktiveret på CliniMACS-Prodigy, yderligere udtømt for alfa-beta-T-celler ved hjælp af CliniMACS Alpha Beta T-celle-depletionssystem, som efterlader et gamma-delta-T-celle-rigt produkt. Dette produkt infunderes derefter i modtageren ved den maksimalt tolererede dosis som bestemt fra fase I.
Medicin: EAGD T-celle infusion (Ekspansion)
Alpha Beta (α/β) T-Cell Depletion System bruger CliniMACS-instrumentet til at give et gamma delta (γδ) beriget celleterapiprodukt.
Andre navne:
  • CliniMACS-vidunderbarn
  • CliniMACS Alpha Beta T-celle udtømningssystem

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Baseline til dag 30
Dosiseskaleringsstrategien vil følge Food and Drug Administration Guideline for design af tidlige fase kliniske forsøg med cellulære terapiprodukter.
Baseline til dag 30
Fase I - Alvorlige akutte bivirkninger efter infusion af EAGD T-celler
Tidsramme: Baseline til dag 100
Sikkerheden af ​​infusionen vil være baseret på risikoen for behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger som identificeret i National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.
Baseline til dag 100
Ekspansionsfase - Rate af akut GVHD
Tidsramme: Baseline til dag 100
Monitorering for GVHD vurderes med Grad II-IV bivirkninger som identificeret af National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.
Baseline til dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekspansionsfase - Tilbagefald efter haploidentisk HCT og PTCy med EAGD T-celle infusion
Tidsramme: Baseline til 100 dage
Antal forsøgspersoner, der har akut GVHD på dag 100 post-HCT efter infusion af EAGD T-celler
Baseline til 100 dage
Ekspansionsfase - Ikke-tilbagefaldsdødelighed efter haploidentisk HCT og PTCy med EAGD T-celle infusion
Tidsramme: Baseline til 100 dage
Antal forsøgspersoner, der ikke har noget tilbagefald på dag 100 efter HCT efter infusion
Baseline til 100 dage
Ekspansionsfase - Samlet overlevelse efter haploidentisk HCT og PTCy med EAGD T-celle infusion
Tidsramme: Baseline til 100 dage
Antal forsøgspersoner, der lever af dag 100 efter HCT efter infusion
Baseline til 100 dage
Rate for et-års tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Baseline til et år
Antal forsøgspersoner, der lever uden tilbagefald af sygdom efter et år efter HCT
Baseline til et år
Hyppighed for et-årig ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Baseline til et år
Antal forsøgspersoner, der ikke længere lever, men ikke fra sygdomstilbagefald efter et år efter HCT
Baseline til et år
Sats for et års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til et år
Antal forsøgspersoner, der lever efter et år efter HCT
Baseline til et år
Andel af forsøgspersoner med kronisk GVHD på et år
Tidsramme: Baseline til et år
Antal forsøgspersoner med kronisk GVHD efter et år efter HCT
Baseline til et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Samarbejdspartnere

In8bio Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph McGuirk, M.D., University of Kansas Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT-2018-Gamma-DeltaTcell

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner