Infusione di cellule T gamma delta espanse/attivate dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche e la ciclofosfamide post-trapianto

Criterio di inclusione:

I seguenti criteri vengono utilizzati per arruolare i pazienti nello studio prima del trapianto.

• Pazienti con disturbi ematologici neoplastici con indicazione di trapianto allogenico secondo il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) o altre linee guida standard come segue:

  • Leucemia mieloide acuta [AML] in remissione morfologica completa con caratteristiche di rischio intermedio/alto (secondo criteri NCCN) o malattia recidivante
  • Leucemia mieloide cronica [LMC] in qualsiasi fase cronica.
  • Sindrome mielodisplastica [MDS] con caratteristiche di rischio intermedio/alto o malattia refrattaria (con conta dei blasti midollari <10%).
  • Leucemia linfoblastica acuta [ALL] in remissione morfologica completa con caratteristiche ad alto rischio o malattia recidivante.
• Test negativo per anticorpi specifici del donatore entro 28 giorni dall'inizio del regime di condizionamento.
• Criteri di età: 19-65 anni.

• Criteri di funzionalità degli organi: i seguenti test di funzionalità degli organi devono essere eseguiti entro 35 giorni prima della registrazione allo studio.

  • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra normale (LVEF) (50% o superiore) misurata mediante MUGA o ecocardiogramma.
  • Polmonare: FVC, FEV1 e DLCO (corretti) devono essere pari o superiori al 50% del previsto.
  • Renale: il livello di creatinina sierica deve essere <2 mg/dl E la clearance della creatinina (CrCl) stimata (formula di Cockcroft-Gault) o misurata (ha la priorità se eseguita) deve essere uguale o superiore a 70 mL/min/1,73 m2.
  • Epatico: bilirubina sierica 1,5 limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) 2,5 ULN e fosfatasi alcalina 2,5 ULN.
• Stato delle prestazioni: Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) o Punteggio Lansky: ≥80.
• Indice di comorbilità del trapianto di cellule emopoietiche (HCT-CI) <3. Eccezione può essere fatta su singoli casi dopo la discussione con il ricercatore principale.
• Consenso: tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e dato il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

I seguenti criteri sono richiesti entro 48 ore prima dell'infusione del prodotto a base di cellule T EAGD.

• Assenza di infezione incontrollata con sindrome sepsi (ad esempio emocoltura positiva persistente).
• NESSUNA instabilità emodinamica (dovuta a sepsi o disfunzione d'organo) o sovraccarico del volume circolatorio.

• NESSUNA tossicità d'organo clinicamente significativa definita come segue:

  • Insufficienza cardiaca con LVEF subnormale o sovraccarico di fluidi clinico.
  • Creatinina sierica elevata o clearance della creatinina inferiore alla norma (stimata o misurata).
  • Bilirubina totale elevata ≥1,5 livello normale superiore (a meno che iperbilirubinemia indiretta attribuita a patologia non epatica) o enzimi epatici elevati (ALT, AST, ALP) >5 x ULN.
  • Ipossiemia che richiede ossigenoterapia
• NESSUNA malattia acuta del trapianto contro l'ospite (qualsiasi grado).
• Attecchimento dei neutrofili.

Criteri di esclusione:

• Pazienti non conformi.
• Nessun caregiver appropriato identificato.
• Disturbi medici o psichiatrici non controllati che possono precludere ai pazienti di sottoporsi a studi clinici (a discrezione del medico curante).
• Coinvolgimento neoplastico attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
• Obesità patologica con indice di massa corporea >35 (i casi borderline possono essere considerati caso per caso dopo discussione con il ricercatore primario).
• Pazienti con allergia nota al DMSO.
• HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) o HIV2 positivo.
• Donne incinte o che allattano.