Kiterjesztett/aktivált Gamma-delta T-sejt-infúzió vérképző őssejt-transzplantációt és transzplantáció utáni ciklofoszfamidot követően
2023. február 7. frissítette: Joseph McGuirk, University of Kansas Medical Center
Haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantációt és transzplantáció utáni ciklofoszfamidot követő ex vivo kiterjesztett/aktivált gamma delta T-sejt-infúzió I. fázisa
A gamma delta T-sejtek a veleszületett immunrendszer részei, képesek felismerni a rosszindulatú sejteket és elpusztítani azokat.
Ez a vizsgálat gamma delta T-sejteket használ a tumorellenes válasz maximalizálására és a graft versus host betegség (GVHD) minimalizálására olyan leukémiás és mielodiszpláziás betegeknél, akiknél részlegesen nem illő csontvelő-transzplantációt (haploidentikus) végeztek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Sok rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegnek csontvelő-transzplantációra van szüksége a gyógyító kezelés érdekében. A megfelelő testvér donor optimális, de előfordulhat, hogy nem áll rendelkezésre. Ezért a részben egyező családtag (haploidentikus) életképes alternatíva lehet. A graft vs. host betegség előfordulása azonban részleges egyezések esetén jelentősebb, akár végzetes tényezővé válhat.
A T-sejtekről kimutatták, hogy kulcsszerepet játszanak a transzplantáció utáni immunjelenségekben. A T-sejtek többsége alfa-béta T-sejtekből áll, kis részben gamma-delta T-sejtekkel, amelyekről ismert, hogy egyedülállóan képesek elpusztítani a rosszindulatú sejteket antigénfelismerés nélkül.
Ez a tanulmány a gamma delta T-sejtek perifériás vérből történő kivonását, koncentrálását és aktiválását javasolja, hogy veleszületett daganatellenes hatást biztosítson a GVHD minimális kockázatával. A biztonságot és a hatást és/vagy a GVHD mértékét értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
38
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- Toborzás
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A következő kritériumok alapján vonják be a betegeket a transzplantáció előtti vizsgálatba.
Neoplasztikus hematológiai rendellenességben szenvedő betegek, akik allogén transzplantációra utalnak a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) vagy más szabványos irányelvek szerint, az alábbiak szerint:
- Akut mieloid leukémia [AML] morfológiai teljes remisszióban, közepes/magas kockázatú jellemzőkkel (NCCN kritériumok szerint) vagy kiújult betegséggel
- Krónikus mieloid leukémia [CML] bármely krónikus fázisban.
- Myelodysplasiás szindróma [MDS] közepes/magas kockázatú jellemzőkkel vagy refrakter betegséggel (csontvelő-blasztszám <10%).
- Akut limfoblasztos leukémia [ALL] morfológiai teljes remisszióban, magas kockázatú jellemzőkkel vagy visszaeső betegséggel.
- Negatív teszt donor-specifikus antitestre a kondicionáló kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
- Életkori kritériumok: 19-65 év.
Szervfunkciók kritériumai: A következő szervfunkciós vizsgálatokat kell elvégezni a vizsgálat regisztrációja előtt 35 napon belül.
- Szív: Normál bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) (50% vagy több), MUGA-val vagy Echocardiogrammal mérve.
- Tüdő: FVC, FEV1 és DLCO (korrigált) a várt érték 50%-ának vagy magasabbnak kell lennie.
- Vese: a szérum kreatininszintnek <2 mg/dl-nek kell lennie ÉS becsült (Cockcroft-Gault képlet) vagy mért (elsőbbséget élvez, ha kész) kreatinin-clearance (CrCl) legalább 70 ml/perc/1,73 m2.
- Máj: szérum bilirubin 1,5 normál felső határ (ULN), aszpartát transzamináz (AST)/alanin transzamináz (ALT) 2,5 ULN és alkalikus foszfatáz 2,5 ULN.
- Teljesítmény állapota: Karnofsky teljesítménypontszám (KPS) vagy Lansky-pontszám: ≥80.
- Hematopoietikus sejttranszplantációs komorbiditási index (HCT-CI) <3. Egyedi esetekben kivétel tehető az elsődleges nyomozóval folytatott megbeszélést követően.
- Hozzájárulás: Minden beteget tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és írásos beleegyezését kell adni az intézményi és szövetségi irányelveknek megfelelően.
Az EAGD T-sejt termék infúziója előtt 48 órán belül a következő kritériumok betartása szükséges.
- Kontrollálatlan fertőzés hiánya szepszis szindrómával (pl. tartósan pozitív vértenyészet).
- NINCS hemodinamikai instabilitás (szepszis vagy szervi diszfunkció miatt) vagy a keringési térfogat túlterhelése.
NINCS klinikailag jelentős szervi toxicitás, amelyet az alábbiak szerint határoznak meg:
- Szívelégtelenség szubnormális LVEF-vel vagy klinikai folyadéktúlterheléssel.
- Emelkedett szérum kreatinin vagy szubnormális kreatinin-clearance (becsült vagy mért).
- Emelkedett összbilirubin ≥1,5 a normál felső szintje (kivéve, ha a nem-hepatikus patológiának tulajdonítható közvetett hiperbilirubinémia), vagy emelkedett májenzim-szint (ALT, AST, ALP) > 5 x ULN.
- Oxigénterápiát igénylő hipoxémia
- NINCS akut graft versus host betegség (bármilyen fokozat).
- Neutrophil beültetés.
Kizárási kritériumok:
- Nem megfelelő betegek.
- Nem azonosítottak megfelelő gondozót.
- Nem kontrollált orvosi vagy pszichiátriai rendellenességek, amelyek kizárhatják a betegek klinikai vizsgálatát (a kezelőorvos mérlegelése).
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) daganatos érintettség.
- Morbid elhízás >35 testtömeg-index esetén (a határesetek eseti alapon mérlegelhetők, miután megbeszélték az elsődleges vizsgálóval).
- DMSO-ra ismert allergiás betegek.
- HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) vagy HIV2 pozitív.
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: EAGD T-sejt infúzió (I. fázis)
A perifériás vért leukaferézissel gyűjtik a donortól, kiterjesztik és aktiválják a CliniMACS-Prodigy készüléken, tovább csökkentik az alfa béta T-sejteket a CliniMACS Alpha Beta T-Cell Depletion System segítségével, amely gamma delta T-sejtekben gazdag terméket hagy maga után.
Ezt a terméket ezután 1, 3 vagy 10 x 1 000 000 sejt/kg koncentrációban infundáljuk a recipiensbe, a kohorsztól függően.
|
Az Alpha Beta (α/β) T-sejt-kimerítő rendszer a CliniMACS eszközt használja gamma delta (γδ) dúsított sejtterápiás termék előállításához.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: EAGD T-sejt infúzió (expanzió)
A perifériás vért leukaferézissel gyűjtik a donortól, kiterjesztik és aktiválják a CliniMACS-Prodigy készüléken, tovább csökkentik az alfa béta T-sejteket a CliniMACS Alpha Beta T-Cell Depletion System segítségével, amely gamma delta T-sejtekben gazdag terméket hagy maga után.
Ezt a terméket ezután az I. fázisban meghatározott maximálisan tolerálható dózisban infundáljuk a recipiensbe.
|
Az Alpha Beta (α/β) T-sejt-kimerítő rendszer a CliniMACS eszközt használja gamma delta (γδ) dúsított sejtterápiás termék előállításához.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis – Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Alapállás a 30. napra
|
A dózisemelési stratégia a sejtterápiás termékek korai fázisú klinikai vizsgálatainak tervezésére vonatkozó Food and Drug Administration iránymutatást követi.
|
Alapállás a 30. napra
|
|
I. fázis – Súlyos akut nemkívánatos események EAGD T-sejtek infúzióját követően
Időkeret: Alapállás a 100. naphoz
|
Az infúzió biztonságossága a kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos események kockázatán alapul, amint azt a National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4. verziója azonosítja.
|
Alapállás a 100. naphoz
|
|
Expanziós fázis – Akut GVHD aránya
Időkeret: Alapállás a 100. naphoz
|
A GVHD monitorozását a II–IV. fokozatú nemkívánatos eseményekkel értékelik, a National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4. verziója szerint.
|
Alapállás a 100. naphoz
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Expanziós fázis – Haploidentikus HCT és PTCy utáni relapszus EAGD T-sejt infúzióval
Időkeret: Alapérték 100 napra
|
Azon alanyok száma, akiknél akut GVHD-t szenvedtek a HCT-t követő 100. napon az EAGD T-sejtek infúziója után
|
Alapérték 100 napra
|
|
Expanziós fázis - Nem relapszusos mortalitás haploidentikus HCT és PTCy után EAGD T-sejt infúzióval
Időkeret: Alapérték 100 napra
|
Azon alanyok száma, akiknél nem volt relapszus az infúziót követő 100. napon a HCT után
|
Alapérték 100 napra
|
|
Expanziós fázis – Teljes túlélés haploidentikus HCT és PTCy után EAGD T-sejt infúzióval
Időkeret: Alapérték 100 napra
|
Azon alanyok száma, akik az infúzió után a HCT után 100. napig élnek
|
Alapérték 100 napra
|
|
Az egyéves relapszusmentes túlélés (RFS) aránya
Időkeret: Alapérték egy évre
|
Azon alanyok száma, akik betegség visszaesése nélkül éltek a HCT után egy évvel
|
Alapérték egy évre
|
|
Az egyéves, nem relapszusos mortalitás (NRM) aránya
Időkeret: Alapérték egy évre
|
Azon alanyok száma, akik már nem élnek, de a betegség visszaesésétől nem szenvedtek egy évvel a HCT után
|
Alapérték egy évre
|
|
Az egyéves teljes túlélés (OS) aránya
Időkeret: Alapérték egy évre
|
A HCT után egy év után élő alanyok száma
|
Alapérték egy évre
|
|
Krónikus GVHD-s alanyok aránya egy éven belül
Időkeret: Alapérték egy évre
|
A krónikus GVHD-ben szenvedő alanyok száma a HCT után egy évvel
|
Alapérték egy évre
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2020. január 31.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2024. január 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2025. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. május 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. május 22.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2018. május 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2023. február 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 7.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Leukémia, limfoid
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIT-2018-Gamma-DeltaTcell
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .