Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvidet/aktivert Gamma Delta T-celle-infusjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon og post-transplantasjon av cyklofosfamid

7. februar 2023 oppdatert av: Joseph McGuirk, University of Kansas Medical Center

Fase I-studie av Ex Vivo utvidet/aktivert gamma delta T-celle-infusjon etter haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon og post-transplantasjon av cyklofosfamid

Gamma delta T-celler er en del av det medfødte immunsystemet med evnen til å gjenkjenne ondartede celler og drepe dem. Denne studien bruker gamma delta T-celler for å maksimere antitumorresponsen og minimere graft versus host sykdom (GVHD) hos leukemi- og myelodysplastiske pasienter som har hatt en delvis feiltilpasset benmargstransplantasjon (haploidentisk).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mange pasienter med hematologiske maligniteter krever en benmargstransplantasjon for kurativ behandling. En matchet søskendonor er optimal, men er kanskje ikke tilgjengelig. Derfor kan et delvis matchet familiemedlem (haploidentisk) være et levedyktig alternativ. Forekomsten av graft vs. vertssykdom kan imidlertid bli mer av en betydelig, til og med dødelig, faktor med delvise treff.

T-celler har vist seg å være nøkkelspilleren i immunfenomenene etter transplantasjon. Flertallet av T-celler er sammensatt av alfa beta T-celler med et lite mindretall av gamma delta T-celler, som er kjent for å ha den unike evnen til å drepe ondartede celler uten antigengjenkjenning.

Denne studien foreslår å trekke ut, konsentrere og aktivere gamma delta T-celler fra det perifere blodet for å gi medfødt antitumoreffekt med minimal risiko for GVHD. Sikkerhet og innvirkning og/eller hastigheten på GVHD vil bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Følgende kriterier brukes for å melde pasienter inn i studien før transplantasjon.

  • Pasienter med neoplastiske hematologiske lidelser med indikasjon på allogen transplantasjon i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) eller andre standardretningslinjer som følger:

    • Akutt myeloid leukemi [AML] i morfologisk fullstendig remisjon med middels/høyrisikoegenskaper (i henhold til NCCN-kriterier) eller residiverende sykdom
    • Kronisk myeloid leukemi [KML] i enhver kronisk fase.
    • Myelodysplastisk syndrom [MDS] med middels/høyrisikoegenskaper eller refraktær sykdom (med antall benmargsblaster <10 %).
    • Akutt lymfatisk leukemi [ALL] i morfologisk fullstendig remisjon med høyrisikofunksjoner eller residiverende sykdom.
  • Negativ test for donorspesifikt antistoff innen 28 dager etter oppstart av kondisjoneringsregime.
  • Alderskriterier: 19-65 år.

  • Organfunksjonskriterier: Følgende organfunksjonstesting bør gjøres innen 35 dager før studieregistrering.

    • Hjerte: Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) (50 % eller høyere) målt med MUGA eller ekkokardiogram.
    • Pulmonal: FVC, FEV1 og DLCO (korrigert) bør være 50 % eller høyere enn forventet.
    • Nyre: serumkreatininnivået skal være <2 mg/dl OG estimert (Cockcroft-Gault-formel) eller målt (tar prioritet hvis det gjøres) kreatininclearance (CrCl) må være lik eller større enn 70 ml/min/1,73 m2.
    • Lever: serumbilirubin 1,5 øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) 2,5 ULN og alkalisk fosfatase 2,5 ULN.
  • Ytelsesstatus: Karnofsky ytelsesscore (KPS) eller Lansky-score: ≥80.
  • Komorbiditetsindeks for hematopoetisk celletransplantasjon (HCT-CI) <3. Det kan gjøres unntak i enkeltsaker etter drøfting med primæretterforsker.
  • Samtykke: Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og gis skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.

Følgende kriterier kreves innen 48 timer før infusjon av EAGD T-celleproduktet.

  • Fravær av ukontrollert infeksjon med sepsissyndrom (f.eks. vedvarende positiv blodkultur).
  • INGEN hemodynamisk ustabilitet (på grunn av sepsis eller organdysfunksjon) eller overbelastning av sirkulasjonsvolum.

  • INGEN klinisk signifikant organtoksisitet som er definert som følger:

    • Hjertesvikt med subnormal LVEF eller klinisk væskeoverbelastning.
    • Forhøyet serumkreatinin eller subnormal kreatininclearance (enten estimert eller målt).
    • Forhøyet totalbilirubin ≥1,5 øvre normalnivå (med mindre indirekte hyperbilirubinemi tilskrives ikke-hepatisk patologi), eller forhøyede leverenzymer (ALT, AST, ALP) >5 x ULN.
    • Hypoksemi som krever oksygenbehandling
  • INGEN akutt graft versus host sykdom (hvilken grad som helst).
  • Nøytrofile innpodninger.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-kompatible pasienter.
  • Ingen passende omsorgspersoner identifisert.
  • Ukontrollerte medisinske eller psykiatriske lidelser som kan hindre pasienter fra å gjennomgå kliniske studier (behandlende leges skjønn).
  • Neoplastisk involvering av aktivt sentralnervesystem (CNS).
  • Sykelig fedme med kroppsmasseindeks >35 (grensetilfeller kan vurderes fra sak til sak etter diskusjon med primæretterforsker).
  • Pasienter med kjent allergi mot DMSO.
  • HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) eller HIV2 positiv.
  • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: EAGD T-celle infusjon (fase I)
Perifert blod samles inn ved leukaferese fra giveren, utvides og aktiveres på CliniMACS-Prodigy, ytterligere tømt for alfa-beta-T-celler ved hjelp av CliniMACS Alpha Beta T-Cell Depletion System, som etterlater et gamma delta-T-celle-rikt produkt. Dette produktet infunderes deretter i mottakeren i enten 1, 3 eller 10 x 1 000 000 celler/kg konsentrasjoner avhengig av kohorten.
Legemiddel: EAGD T-celle infusjon (fase I)
Alpha Beta (α/β) T-Cell Depletion System bruker CliniMACS-instrumentet for å gi et gamma delta (γδ)-anriket celleterapiprodukt.
Andre navn:
  • CliniMACS-Prodigy
  • CliniMACS Alpha Beta T-celleutarmingssystem
EKSPERIMENTELL: EAGD T-celle infusjon (ekspansjon)
Perifert blod samles inn ved leukaferese fra giveren, utvides og aktiveres på CliniMACS-Prodigy, ytterligere tømt for alfa-beta-T-celler ved hjelp av CliniMACS Alpha Beta T-Cell Depletion System, som etterlater et gamma delta-T-celle-rikt produkt. Dette produktet infunderes deretter i mottakeren ved maksimal tolerert dose som bestemt fra fase I.
Legemiddel: EAGD T-celle infusjon (ekspansjon)
Alpha Beta (α/β) T-Cell Depletion System bruker CliniMACS-instrumentet for å gi et gamma delta (γδ)-anriket celleterapiprodukt.
Andre navn:
  • CliniMACS-Prodigy
  • CliniMACS Alpha Beta T-celleutarmingssystem

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
Doseeskaleringsstrategien vil følge Food and Drug Administration Guideline for utforming av tidligfase kliniske studier av cellulære terapiprodukter.
Grunnlinje til dag 30
Fase I - Alvorlige akutte bivirkninger etter infusjon av EAGD T-celler
Tidsramme: Grunnlinje til dag 100
Sikkerheten ved infusjonen vil være basert på risikoen for behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger som identifisert i National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.
Grunnlinje til dag 100
Ekspansjonsfase - Rate av akutt GVHD
Tidsramme: Grunnlinje til dag 100
Overvåking for GVHD vurderes med uønskede hendelser av grad II-IV som identifisert av National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.
Grunnlinje til dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekspansjonsfase - Tilbakefall etter haploidentisk HCT og PTCy med EAGD T-celle infusjon
Tidsramme: Baseline til 100 dager
Antall forsøkspersoner som har akutt GVHD på dag 100 post-HCT etter infusjon av EAGD T-celler
Baseline til 100 dager
Ekspansjonsfase - Ikke-tilbakefallsdødelighet etter haploidentisk HCT og PTCy med EAGD T-celleinfusjon
Tidsramme: Baseline til 100 dager
Antall forsøkspersoner som ikke har tilbakefall på dag 100 etter HCT etter infusjon
Baseline til 100 dager
Ekspansjonsfase - Total overlevelse etter haploidentisk HCT og PTCy med EAGD T-celle infusjon
Tidsramme: Baseline til 100 dager
Antall forsøkspersoner som lever etter dag 100 etter HCT etter infusjon
Baseline til 100 dager
Frekvens for ett års tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Baseline til ett år
Antall forsøkspersoner som lever uten tilbakefall av sykdom etter ett år etter HCT
Baseline til ett år
Hyppighet av ett års ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Baseline til ett år
Antall forsøkspersoner som ikke lenger lever, men ikke fra sykdomstilfall etter ett år etter HCT
Baseline til ett år
Rate for ett års total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til ett år
Antall forsøkspersoner som lever etter ett år etter HCT
Baseline til ett år
Andel forsøkspersoner med kronisk GVHD ved ett år
Tidsramme: Baseline til ett år
Antall forsøkspersoner med kronisk GVHD etter ett år etter HCT
Baseline til ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Samarbeidspartnere

In8bio Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

31. januar 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

1. januar 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

23. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT-2018-Gamma-DeltaTcell

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på EAGD T-celle infusjon (fase I)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere