Studie lékových interakcí k posouzení farmakokinetiky narlapreviru a antiretrovirových léků

Kritéria pro zařazení (subjekt musí splňovat všechna níže uvedená kritéria pro vstup na začátku a ve dnech -1 a 1 před každým obdobím léčby):

• Subjekty musí být ochotny dát písemný informovaný souhlas se zkouškou a musí být schopny dodržovat dávku a rozvrh návštěv.
• Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m^2 včetně.
• Subjekty by měly být diagnostikovány jako „zdravé“: žádná patologie gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, kardiovaskulárního systému, centrálního nervového systému (dříve prováděno standardními klinickými a laboratorními testy, které neodhalily přítomnost žádných onemocnění. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) nesmí překročit normální rozmezí; QT interval vypočítaný podle Bazettova vzorce (QTcB) pro muže by měl být ≤ 450 ms a ≤ 470 ms pro ženy, interval PR by měl být ≤ 200 ms).

• Měření vitálních funkcí (prováděná po ~3 minutách v poloze na zádech nebo vsedě) musí být v následujících rozmezích:

  1. systolický krevní tlak, 100 - 130 mm Hg;
  2. diastolický krevní tlak, 60-90 mm Hg;
  3. tepová frekvence, 60-80 tepů/min.

• Ženské subjekty musí být:

  1. postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců bez menstruace; věk > 40 let a s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 u/ml);
  2. chirurgicky sterilizovány alespoň 3 měsíce před výchozí hodnotou (např. dokumentovaná hysterektomie nebo podvázání vejcovodů).
• Muži musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (kondom a spermicid) během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení (subjekt bude vyloučen ze vstupu, pokud bude na začátku splněno některé z níže uvedených kritérií):

• Ženy ve fertilním věku.
• Subjekty, které se podle názoru zkoušejícího nebudou moci optimálně zapojit do studie.
• Pozitivní výsledky pro povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV, pozitivní výsledky RW.
• Alergické reakce v anamnéze.
• Nesnášenlivost léků.
• Chronické onemocnění kardiovaskulárního, bronchopulmonálního a/nebo neuroendokrinního systému, gastrointestinální onemocnění, onemocnění jater, slinivky břišní, ledvin a/nebo krve.
• Anamnéza nebo přítomnost poruchy funkce ledvin, nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy.
• Anamnéza obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním.
• Gastrointestinální chirurgie v historii (kromě apendektomie).
• Akutní infekce méně než 4 týdny před účastí ve studii.
• Subjekty s anamnézou osteopenie a/nebo osteoporózy.
• Pravidelné podávání jakýchkoli léků méně než 4 týdny před účastí ve studii.
• Podávání léků s výrazným vlivem na hemodynamiku, jaterní funkce aj. (barbituráty, omeprazol, cimetidin aj.) méně než 30 dnů před účastí ve studii.
• Darování krve (450 ml nebo více krve nebo plazmy) méně než 2 měsíce před účastí ve studii.
• Příjem více než 10 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu se rovná 0,5 l piva, 200 ml vína nebo 50 ml lihoviny) nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholismu.
• Kouření více než 10 cigaret nebo ekvivalentní užívání tabáku denně.
• Účast v klinické studii fáze 1 méně než 3 měsíce před účastí ve studii.
• Pozitivní obrazovka pro zneužívání drog a užívání drog.
• Subjekty s anamnézou psychiatrických poruch nebo poruch osobnosti, které podle názoru zkoušejícího a zadavatele ovlivňují schopnost subjektu účastnit se studie.
• Osoby, které jsou součástí personálu studijního personálu nebo rodinní příslušníci personálu studijního personálu.