Исследование лекарственного взаимодействия для оценки фармакокинетики нарлапревира и антиретровирусных препаратов

Критерии включения (субъект должен соответствовать всем критериям, перечисленным ниже для включения на исходном уровне и в дни -1 и 1 перед каждым периодом лечения):

• Субъекты должны быть готовы дать письменное информированное согласие на исследование и быть в состоянии придерживаться графиков доз и посещений.
• Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30 кг/м^2 включительно.
• Обследуемые должны иметь диагноз «здоров»: отсутствие патологии желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы (предварительно проведенные стандартные клинико-лабораторные исследования, не выявившие наличия каких-либо заболеваний. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) не должны превышать нормальных значений; Интервал QT, рассчитанный по формуле Базетта (QTcB) для мужчин должен быть ≤ 450 мс и ≤ 470 мс для женщин, интервал PR должен быть ≤ 200 мс).

• Измерения основных показателей жизнедеятельности (измеряемые примерно через 3 минуты в положении лежа на спине или сидя) должны находиться в следующих пределах:

  1. систолическое артериальное давление, 100 - 130 мм рт.ст.;
  2. диастолическое артериальное давление 60 -90 мм рт.ст.;
  3. частота пульса 60-80 ударов в минуту.

• Субъекты женского пола должны быть:

  1. постменопаузальный (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев, возраст > 40 лет и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 ед/мл);
  2. хирургически стерилизованы не менее чем за 3 месяца до исходного уровня (например, подтвержденная гистерэктомия или перевязка маточных труб).
• Мужчины должны согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции (презерватив и спермицид) во время исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема препарата.

Критерии исключения (субъект будет исключен из участия, если какой-либо из критериев, перечисленных ниже, соответствует исходному уровню):

• Женщины с детородным потенциалом.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, не смогут оптимально участвовать в исследовании.
• Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ВИЧ, положительные результаты RW.
• Аллергические реакции в анамнезе.
• Непереносимость лекарства.
• Хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной и/или нейроэндокринной систем, желудочно-кишечного тракта, печени, поджелудочной железы, почек и/или крови.
• История или наличие нарушений функции почек, дефицита лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Обструкция мочевыводящих путей или трудности с мочеиспусканием в анамнезе.
• Гастроинтестинальные операции в анамнезе (кроме аппендэктомии).
• Острые инфекции менее чем за 4 недели до участия в исследовании.
• Субъекты с остеопенией и/или остеопорозом в анамнезе.
• Регулярный прием любых лекарственных средств менее чем за 4 недели до участия в исследовании.
• Прием препаратов с выраженным влиянием на гемодинамику, функцию печени и др. (барбитураты, омепразол, циметидин и др.) менее чем за 30 дней до участия в исследовании.
• Сдача крови (450 мл и более крови или плазмы) менее чем за 2 месяца до участия в исследовании.
• Употребление более 10 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя равна 0,5 л пива, 200 мл вина или 50 мл спиртных напитков) или злоупотребление наркотиками или алкоголизм в анамнезе.
• Курение более 10 сигарет или эквивалентного употребления табака в день.
• Участие в клиническом исследовании фазы 1 менее чем за 3 месяца до участия в исследовании.
• Положительный скрининг на злоупотребление наркотиками и употребление наркотиков.
• Субъекты с психическими расстройствами или расстройствами личности в анамнезе, которые, по мнению исследователя и спонсора, влияют на способность субъекта участвовать в исследовании.
• Субъекты, входящие в состав исследовательского персонала или члены семьи исследовательского персонала.