Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Narlaprevir und antiretroviralen Arzneimitteln

Einschlusskriterien (das Subjekt muss alle unten aufgeführten Kriterien für die Aufnahme zu Studienbeginn und an den Tagen -1 und 1 vor jeder Behandlungsperiode erfüllen):

• Die Probanden müssen bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben, und in der Lage sein, die Dosis- und Besuchspläne einzuhalten.
• Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30 kg/m², einschließlich.
• Die Probanden sollten als „gesund“ diagnostiziert werden: keine Pathologie des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Nieren, des Herz-Kreislauf-Systems, des Zentralnervensystems (zuvor durchgeführt durch klinische Standard- und Labortests, die das Vorhandensein von Krankheiten nicht ergeben haben. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) dürfen den Normbereich nicht überschreiten; Das nach der Bazett-Formel (QTcB) berechnete QT-Intervall sollte für Männer ≤ 450 ms und für Frauen ≤ 470 ms betragen, das PR-Intervall sollte ≤ 200 ms betragen).

• Vitalfunktionsmessungen (gemessen nach ~3 Minuten in Rücken- oder Sitzposition) müssen innerhalb der folgenden Bereiche liegen:

  1. systolischer Blutdruck, 100 - 130 mm Hg;
  2. diastolischer Blutdruck 60–90 mm Hg;
  3. Pulsfrequenz, 60-80 bpm.

• Weibliche Probanden müssen sein:

  1. postmenopausal (definiert als 12 Monate ohne Menstruation; Alter > 40 Jahre und mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von > 40 u/ml);
  2. chirurgisch sterilisiert mindestens 3 Monate vor Studienbeginn (z. B. dokumentierte Hysterektomie oder Tubenligatur).
• Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Medikaments eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode (Kondom und Spermizid) anzuwenden.

Ausschlusskriterien (das Subjekt wird von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn eines der unten aufgeführten Kriterien zu Studienbeginn erfüllt ist):

• Frauen mit gebärfähigem Potenzial.
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht optimal an der Studie teilnehmen können.
• Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV, positive RW-Ergebnisse.
• Allergische Reaktionen in der Geschichte.
• Unverträglichkeit gegenüber Medikamenten.
• Chronische Erkrankung des kardiovaskulären, bronchopulmonalen und/oder neuroendokrinen Systems, Magen-Darm-, Leber-, Pankreas-, Nieren- und/oder Blutkrankheit.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von eingeschränkter Nierenfunktion, Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.
• Vorgeschichte von Harnwegsobstruktion oder Schwierigkeiten bei der Entleerung.
• Gastrointestinale Chirurgie in der Geschichte (außer Appendektomie).
• Akute Infektionen weniger als 4 Wochen vor Studienteilnahme.
• Patienten mit Osteopenie und/oder Osteoporose in der Krankengeschichte.
• Regelmäßige Verabreichung von Arzneimitteln weniger als 4 Wochen vor der Teilnahme an der Studie.
• Verabreichung von Arzneimitteln mit deutlichem Einfluss auf Hämodynamik, Leberfunktion ua (Barbiturate, Omeprazol, Cimetidin ua) weniger als 30 Tage vor Teilnahme an der Studie.
• Blutspende (450 ml oder mehr Blut oder Plasma) weniger als 2 Monate vor Teilnahme an der Studie.
• Konsum von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 0,5 l Bier, 200 ml Wein oder 50 ml Spirituosen) oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholismus.
• Rauchen von mehr als 10 Zigaretten oder entsprechender Tabakkonsum pro Tag.
• Teilnahme an einer klinischen Phase-1-Studie weniger als 3 Monate vor Teilnahme an der Studie.
• Positiver Screen für Drogenmissbrauch und Drogenkonsum.
• Probanden mit einer Krankengeschichte von psychiatrischen oder Persönlichkeitsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes und des Sponsors die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
• Probanden, die Teil des Studienpersonals oder Familienmitglieder des Studienpersonals sind.