Une étude sur les interactions médicamenteuses pour évaluer la pharmacocinétique du narlaprévir et des médicaments antirétroviraux

Critères d'inclusion (le sujet doit répondre à tous les critères énumérés ci-dessous pour l'entrée au départ et aux jours -1 et 1 avant chaque période de traitement):

• Les sujets doivent être disposés à donner un consentement éclairé écrit pour l'essai et être capables de respecter les horaires de dose et de visite.
• Sujets ayant un Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30 kg/m^2 inclus.
• Les sujets doivent être diagnostiqués comme "sains": aucune pathologie du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système cardiovasculaire, du système nerveux central (précédemment effectués par des tests cliniques et de laboratoire standard qui n'ont révélé la présence d'aucune maladie. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ne doivent pas dépasser la plage normale ; L'intervalle QT calculé par la formule de Bazett (QTcB) pour les hommes doit être ≤ 450 ms et ≤ 470 ms pour les femmes, l'intervalle PR doit être ≤ 200 ms).

• Les mesures des signes vitaux (prises après environ 3 minutes en position couchée ou assise) doivent se situer dans les plages suivantes :

  1. pression artérielle systolique, 100 - 130 mm Hg;
  2. pression artérielle diastolique, 60 -90 mm Hg;
  3. pouls, 60-80 bpm.

• Les sujets féminins doivent être :

  1. postménopausique (définie comme 12 mois sans menstruation ; âge > 40 ans et avec un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 u/mL) ;
  2. stérilisé chirurgicalement au moins 3 mois avant le départ (par exemple, hystérectomie documentée ou ligature des trompes).
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée (préservatif et spermicide) pendant l'essai et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament.

Critères d'exclusion (le sujet sera exclu de l'entrée si l'un des critères énumérés ci-dessous est rempli au départ):

• Femmes en âge de procréer.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne pourront pas participer de manière optimale à l'étude.
• Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps anti-hépatite C ou le VIH, résultats RW positifs.
• Les réactions allergiques dans l'histoire.
• Intolérance aux médicaments.
• Maladie chronique des systèmes cardiovasculaire, bronchopulmonaire et/ou neuroendocrinien, maladie gastro-intestinale, hépatique, pancréatique, rénale et/ou sanguine.
• Antécédents ou présence d'insuffisance rénale, déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.
• Antécédents d'obstruction urinaire ou difficulté à uriner.
• Chirurgie gastro-intestinale dans l'histoire (hors appendicectomie).
• Infections aiguës moins de 4 semaines avant la participation à l'étude.
• Sujets ayant des antécédents médicaux d'ostéopénie et/ou d'ostéoporose.
• Administration régulière de tout médicament moins de 4 semaines avant la participation à l'étude.
• Administration de médicaments ayant une influence marquée sur l'hémodynamique, la fonction hépatique et al (barbituriques, oméprazole, cimétidine et al) moins de 30 jours avant la participation à l'étude.
• Don de sang (450 ml ou plus de sang ou de plasma) moins de 2 mois avant la participation à l'étude.
• Consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 0,5 L de bière, 200 mL de vin ou 50 mL de spiritueux) ou antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme.
• Fumer plus de 10 cigarettes ou usage équivalent de tabac par jour.
• Participation à l'essai clinique de phase 1 moins de 3 mois avant la participation à l'étude.
• Dépistage positif de l'abus de drogues et de la consommation de drogues.
• Sujets ayant des antécédents médicaux de troubles psychiatriques ou de la personnalité qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, affectent la capacité du sujet à participer à l'essai.
• Sujets faisant partie du personnel de l'étude ou membres de la famille du personnel de l'étude.